摘要：简要介绍科学研究和临床医学研究中因果关联推断的一般准则,指出群体研究方法在临床研究因果关联推断中的重要作用,同时回顾了随机对照试验方法的发展历程,论述了随机对照试验的基本要求。作者认同国际上普遍接受的观点:较其它类型的研究设计,随机对照试验对推断干预措施与效应的因果关联,其真实性最强。作者强调中医药干预措施的有效性评价必须遵从因果关联推断的通用科学准则和方法。随机对照试验不仅适用于对西医药的疗效评价,对中医药临床疗效评价也具有同样的价值。

摘要：临床医学领域中非随机研究逐渐引起人们的关注。本文从科学研究过程的连贯性、随机对照试验的局限性、中医药临床实践的自身特点、临床复杂干预的实际需求等方面强调了非随机研究的重要性;提出非随机研究实施和评价的不同之处主要有两个方面,一方面是专业特征的全面设计,尤其是研究对象、施加因素、效应指标等方面特殊性的详细描述;另一方面是偏倚控制措施、效果评估及其对结论推导等的影响。同时本文对提高中医和中西医结合非随机研究质量的关键环节也作了初步探讨。

摘要：本文介绍应用RBC-C_3b受体花环试验和RBC-IC花环试验的方法,对20例血瘀证患者20例非血瘀证患者和17名健康人进行检测结果为血瘀证组、非血瘀证组及健康人RBC-C_3b受体花环率(%)分别为20.90±4.02、12.88±3.29和16.74±4.13(P<0.01);三组的RBC-IC花环率(%%)分别为8.28±3.68、7.73±2.48和7.41±2.43(P<0.05)。同病种的血瘀证,与非血瘀证患者之间RBC-C_3b受体花环率有显著差别(P<0.01)。在健康人中RBC-C_3b受体花环率与RBC-IC花环率呈正相关(r=0.695,P<0.01)。说明血瘀证患者存在红细胞免疫功能的改变,也提示了疾病证候存在的客观性。

摘要：获取对方药的临床疗效、毒副作用的正确评价是临床试验的重要目的之一。一个正确的研究结论,有赖于严谨的科研设计、严格的科研实施、正确的数据处理及合理的统计推断。其中,如何在科研实施过程中获得具有真实性和可靠性的原始资料(观测值)是十分重要的环节,因为研究结论通常是通过对观测值的处理、推断而获得的。一般情况下,临床试验难以预先获知研究对象各变量的实际值,因此对于研究对象各变量的观测值可靠性控制就极为重要,常将各变量观测值的可靠性程度用来衡量其真实性。然而,临床试验的过程中,从病史的收集、体格检查、实验资料及其结果的分析和判断,以至证候或疾病的诊断、治疗效果的评定等,常存在着不同的意见,或者说获取的关于研究对象的观测值常不一致。

摘要：背景:中药补肾益智方对阿尔茨海默病大鼠模型学习记忆能力有一定的保护作用,该方含药血清也能减轻神经瘤细胞NG108-15细胞对β淀粉样蛋白的神经毒性反应,为了进一步了解该方的作用机制及其配伍规律,需对该方进行拆方研究。目的:研究补肾益智方拆方亚组的含药血清对阿尔茨海默病细胞模型生长、分化等方面的影响,从血清药理学的角度探讨该方的配伍规律。设计:随机对照实验。单位:广州中医药大学临床药理研究所DME中心。对象:实验于2003-01/08在广州中医药大学临床药理研究所DME中心实验室进行。实验对象为3月龄SD雄性健康大鼠40只和冻存的NG108-15细胞株。方法:①制备药物血清:将40只SD大鼠随机分为对照组、原方组(蛇床子、枸杞子、人参、何首乌、丹皮、冰片)、补肾组(蛇床子、枸杞等)、益气养血组(人参、制首乌等)、去冰片组(蛇床子、枸杞子、人参、何首乌、丹皮),每组8只。将各组中药浓缩液按按10μL/g(相当于生药6g/kg)分别进行灌胃,连续1个月,对照组灌等量生量盐水。各组大鼠最后1次灌胃2h,麻醉后心脏采血,分离血清备用。②细胞增殖、培养及分化:将体外培养的NG108-15细胞分为6组,对照组、模型组孔中的增殖培养液含正常大鼠血清,其余4组分别为原方组及3个亚组的大鼠含药血清;同时每个孔加淀粉样β蛋白25～35至终浓度5umol/L(对照组除外),继续培养48h。主要观察指标:用MTT法测定细胞增殖数和存活率;同时检测分化突起细胞占总细胞数的比率及突起平均长度。结果:①细胞增殖情况:模型组A值显著低于对照组(0.520±0.022,0.665±0.037,P原方组>补肾组>益气养血组。故方中冰片的功效有待进一步研究。

摘要：背景:在体外培养的神经细胞培养液中加入具有神经毒性的淀粉样蛋白(amyliodprotein,Aβ)片段可诱导产生阿尔茨海默病(Alzheimer'sdis-ease,AD)相似的病理损害,补肾药是否改善其病理损害是本研究探讨的问题。目的:观察补肾益智方对由Aβ片段毒性诱导的NG108-15细胞老年性痴呆模型作用的影响。设计:完全随机对照实验研究。地点和材料:研究地点为广西中医学院第二附属医院神经科学研究所,材料为健康三月龄Wista大鼠60只,体质量200～250g,购自第一军医大学动物实验室。干预与主要观察指标:将Wista大鼠随机分为对照组、治疗组,每组30只,雄雌各半。利用细胞计数、MTT及流式细胞仪测定等方法观察补肾益智方含药血清处理由Aβ片段毒性诱导的NG108-15细胞的存活率、形学改变及细胞周期的改变。结果:补肾益智方含药血清能增加Aβ片段毒性诱导的NG108-15细胞存活率和细胞突起;细胞增殖周期分析显示,含药血清能增加S期细胞数。结论:补肾益智方具有减轻细胞对Aβ的神经毒性反应,表明该方在通过拮抗AD的病理发展而发挥对AD的治疗作用。

摘要：背景:胆碱乙酰基转移酶活性水平的降低和神经递质囊泡膜蛋白的减少是老年性痴呆的主要生化指标,中药补肾益智方具有补肾、益气、生髓、养脑作用,其含药血清能有效地保护由淀粉样蛋白引起的这些改变。目的:观察补肾益智方含药血清能否改善由淀粉样蛋白产物诱导神经细胞显示的老年性痴呆样病理损害,以此评价补肾益智方治疗老年性痴呆的作用。设计:随机对照实验。单位:广西中医学院第二附属医院神经科学研究所,广州中医药大学老年脑病研究所。材料:实验于2003-09/2004-03在广西中医学院新药研究开发中心完成。选取健康清洁级3月龄Wistar大鼠60只,随机分为空白对照组与中药灌胃组,各30只。补肾益智方主要由枸杞、蛇床子、人参、首乌、丹皮、冰片等组成,临用前配置为成药0.176g/mL(生药1.13g/mL)液体。方法:①中药灌胃组每只大鼠每天灌胃成药液1.0～1.5mL,连续灌胃1个月,于末次给药后4h内,5000r/min离心5min分离血清,无菌过滤,56℃灭活补体,即为含药血清。空白对照组给予等量生理盐水灌胃,同样方法提取分离血清。②对于NG108-15细胞,当淀粉样蛋白25～35片段在培养液浓度为5μmol/L或淀粉样蛋白1-42的浓度为200nmol/L时较为合适。③NG108-15细胞以Dulbecco改良的Eagle培养基在37℃,体积分数为0.1的CO2培养箱中培养1d,然后加入浓度为5μmol/L淀粉样蛋白25-35或200nmol/L淀粉样蛋白1-42片段,继续培养1d后,即为老年性痴呆细胞模型。以含50g/L中药灌胃组血清或空白对照组血清的Dulbecco改良的Eagle培养基更换原培养液,仍加入上述浓度的淀粉样蛋白片段以维持老年性痴呆细胞模型,分化培养5d后进行各项指标观察,并设立无淀粉样蛋白片段对照。④利用免疫蛋白印迹检查、免疫放射活性测定及电生理学测定方法观察补肾益智方含药血清处理NG108-15细胞老年性痴呆模型后的胆碱乙酰基转移酶活性、突触素蛋白水平及功能性突触形成率。主要观察指标:补肾益智方含药血清对胆碱乙酰基转移酶活性、突触素蛋白水平、NG108-15细胞功能性突触形成、NG108-15细胞微小终板电位频率的影响。结果:实验纳入大鼠60只,全部进入结果分析。①补肾益智方含药血清对胆碱乙酰基转移酶活性的影响:在无淀粉样蛋白或淀粉样蛋白1-42最终浓度200nmol/L时,中药灌胃组胆碱乙酰基转移酶活性均明显高于空白对照组[(1651.2±134.5),(1336.1±268.2);(1586.1±223.4),(1290.7±381.5)μmol/(g·h);P<0.05]。②补肾益智方含药血清对突触素蛋白水平的影响:中药灌胃组突触素Ⅰa和Ⅰb积分吸光度总值在无淀粉样蛋白、淀粉样蛋白25-35、淀粉样蛋白1-42时分别为5.02,1.36和2.46,空白对照组分别为3.18,0.57和0.71,中药灌胃组分别是空白对照组的1.6,2.4,3.5倍。③补肾益智方含药血清对NG108-15细胞功能性突触形成的影响:当无淀粉样蛋白或淀粉样蛋白1-42时,中药灌胃组功能性突触形成水平均高于空白对照组[(90.6±6.0)%,(63.2±17.0)%;(58.0±13.1)%,(34.2±13.0)%;P<0.05]。④补肾益智方血清对NG108-15细胞微小终板电位频率的影响:无淀粉样蛋白或淀粉样蛋白1-42时,中药灌胃组微小终板电位频率均高于空白对照组[(9.28±4.1),(5.48±5.14);(5.55±5.85),(3.05±4.46)个/min;P<0.01,P<0.05]。结论:补肾益智方剂含药血清在无淀粉样蛋白或淀粉样蛋白存在的情况下均能提高胆碱乙酰基转移酶的活性,不仅能保护由淀粉样蛋白引起的细胞突触素水平降低,在无淀粉样蛋白的情况下还可以提高突触素蛋白的表达,提高功能性突触的形成率和递质含量的释放。表明该方能拮抗老年性痴呆的病理发展,并通过提高神经递质的释放能力发挥对老年性痴呆的治疗作用。

摘要：背景 :中医药学几千年来积累了许多治疗中风有效的疗法和方药 ,如清开灵注射液 (简称清开灵 )等 ,但因临床研究对方法学的重视仍不够 ,影响了研究结论的推广和国外医学界的承认。循证医学及系统分析的方法和结果日益得到了国际医学界和卫生决策部门的认可与重视 ,利用循征医学、系统分析的方法 ,拿出Meta分析等数据 ,将极大地促进中医药走向世界。目的 :在严格的质量评价的基础上 ,对清开灵的临床疗效与安全性进行系统评价。方法 :全面收集清开灵注射液治疗急性中风的临床试验 ,在严格质量评价的基础上 ,利用RevMan进行随机效应模型的Meta分析 ;对不同纳入标准的结果进行了敏感度分析 ;用漏斗图分析发表性偏倚。结果 :清开灵治疗 (痊显率 )的效应值 (试验组与对照组疗效的比 )OR =2 .10 ,95%可信区间CI [1.6 2 ,2 .72 ];降低病死率的效应值OR =0 .4 6 ,95%CI [0 .17,1.2 9];未发现不良反应 ;漏斗图提示存在发表性偏倚。结论 :可以初步认为 ,清开灵治疗急性中风有较确切的疗效 ,并有降低患者病死率的趋势。讨论 :应进行严格的、多中心的随机双盲对照试验 ,以提供更具说服力的证据。临床科研设计中仍存在较多问题亟待改善 ,如随机和盲法的严格正确实施、判效指标的选择、随访及不良反应观察等 ;

摘要：由于医学模式的转变,患者报告资料(PRO)指标在现代医学疗效评价体系中愈发受到重视。目前中医药疗效评价体系不为人们接受并已成为制约我国中医药产业持续发展的“瓶颈”之一,PRO和量表可以成为沟通现代医学和中医学的桥梁。绝经综合征临床疗效评价多采用量表形式,为了客观评价中医药治疗绝经综合征的临床疗效,探讨绝经综合征评定量表的设计思路,认为量表的设计在遵循现代量表研制方法学的前提下,应立足于中医学基本特点,从量表构架建立、条目池建立、条目筛选、中医术语现代化、疗效评价中中医证候特点体现等几个方面体现中医疗效评价特色。

摘要：临床科研设计、衡量、评价(Design,MeasurementandEvaluationinClinicalResearch,DME)是吸取运筹学、社会学、心理学等有关学科的研究成果将流行病学、医学统计学的原理和方法与临床医学相结合而发展起来的一门边缘学科。