摘要：目的筛选何首乌有效组分降血脂的配伍方案,探讨胆固醇代谢相关酶的可能机制。方法以大黄素(a)、大黄酸(b)、芦荟大黄素(c)为三个因素,设8个水平,参考均匀设计U_8~3表,设计出A～H八种组方,通过高脂饲料喂养+高脂乳剂(10mL/kg)4周的方法建立大鼠高脂血症模型,分为对照组、模型组及各配方组共10组,在给药4周后,检测血脂水平,结合综合评分和逐步回归分析筛选最优配比方案;用高脂饲料建立SD大鼠高脂血症模型,设对照组、模型组、蒽醌组(60mg/kg)、优选配方组(0.8g/kg,0.04g/kg)、血脂康胶囊组(0.6g/kg)5个组,给药6周后取材,检测血清TC,采用ELISA和RT-PCR法检测HMG-CoA还原酶、CYP7A1的含量及mRNA的表达。结果与模型组比较A、B、C、D、E、G组均能显著降低TC(P<0.05),优选配方组TC的含量较模型组明显降低(P<0.05);HMG-CoA在高脂血症大鼠肝组织中含量明显增多,mRNA表达有增强趋势,优选组方能降低其含量。结论何首乌有效组分优选配方通过抑制HMG-CoA还原酶mRNA的表达水平及其含量;增加CYP7A1mRNA表达水平及其含量,具有抑制胆固醇在体内合成和促进胆固醇转化的双重作用,以达到降血脂的作用。