摘要：抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)结合了单克隆抗体的靶向性和小分子物质的强大杀伤力,成为当前生物制药领域的研究焦点。虽然全球已有多种ADC上市,但在配方和稳定性方面仍存在挑战。该文从ADC的抗体、连接子和小分子物质选择的角度,概述了ADC配方开发和临床应用中的关键和难点,并提出了ADC使用期间的稳定性研究方案,旨在为未来ADC的开发提供参考。

摘要：2022年4月22~23日,由浙江大学和中国工程院教育委员会主办,科技部战略规划司、教育部科学技术与信息化司、中国高等教育学会指导,中国高等教育学会工程教育专业委员会、浙江大学社会科学研究院、浙江大学公共管理学院、浙江大学研究生教育研究中心、浙江大学研究生院协办。

摘要：由于激光增材制造装备具有多维度信息、多流程、多功能、多对象等人机交互特征,导致其人机交互效率低、舒适安全性差,直接影响制件成形质量的稳定性。基于此,提出一种基于可达域的激光增材制造装备人机界面布局优化方法。依据双手垂直可达域的舒适性划分人机交互界面可达域等级,构建基于可达域的激光增材制造装备人机界面布局优化模型。针对基于域模型构建的多决策变量界面布局模型求解问题,提出一种基于狼群-粒子群算法的混合智能求解算法,将狼群算法的奔走围攻行为机制引入粒子群算法,解决粒子群算法因种群多样性较低而导致计算结果容易陷入局部最优解问题。最后,以LDM4030激光增材制造装备为例,对其人机界面布局进行优化,并进行工效学仿真与眼动试验,结果表明:优化后的人机界面布局在舒适性、安全性以及界面的合理性上都优于原装备的设计,验证了该模型的有效性和可行性。

摘要：采用“壁后注浆封堵涌水点,挖补置换破损位置井壁混凝土”协同加固技术,对义棠青云煤矿副立井井壁局部破损部位进行了修复。该技术实现了井壁破损部位的修复,在不影响煤矿正常生产的前提下消除了安全隐患。此经验可供类似工程设计及施工参考。

摘要：公路桥梁是交通运输的重要组成部分,具有较高的应用价值,其设计与建设质量影响着公路桥梁的整体品质,因此,进行公路桥梁设计和建造时,应充分考虑其外部环境因素的影响,避免地震、火灾等不可抗力因素对公路桥梁的安全性产生不利影响,有效提升公路桥梁的整体效益,促进我国公路桥梁的稳步发展。本文主要对公路桥梁抗震设计规范中存在的问题进行深入研究,希望能够给更多专业的公路设计人士提供一定的参考。

摘要：可重构制造系统是制造系统的新的发展方向。本文运用模块化理论和面向对象相结合的方法 ,提出了一种基于可重构的柔性制造系统控制系统的总体结构 ,说明了其功能划分、模块接口及支持环境 ;并从系统结构设计和软件开发的角度 ,对实现重构的相关技术问题提出了解决方案。

摘要：重点介绍了在在线电子词典中运用了JQuery中的Ajax技术,利用异步交换数据的方式发送和接受数据,在不重复刷新的情况下与服务器进行异步通信,具体分析了Ajax在基于Web的在线电子词典中的应用,体现了A-jax在Web程序里的优越性。

摘要：目的通过研究RA-成纤维样滑膜细胞(FLS)中IL-6介导的NF-κB受体活化因子配体(RANKL)表达情况及其所经的信号通路,阐明甲氨蝶呤联合环磷酰胺抑制RA骨侵蚀的协同作用机制。方法采集6例活动期RA患者的膝关节滑膜组织,建立RA-FLS的体外培养体系,给予IL-6/sIL-6R及药物干预,分为空白对照组、IL-6/sIL-6R组、环磷酰胺组、甲氨蝶呤组、甲氨蝶呤+环磷酰胺组,通过实时荧光定量PCR(qPCR)、蛋白质印迹法、基于细胞的ELISA等方法检测各组RANKL及信号转导与转录激活因子3(STAT3)、磷酸化(p)-STAT3的表达水平,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验或Dunnett's T3检验,2药干预的交互作用采用2×2析因设计的方差分析。结果①各组RANKL的mRNA及蛋白水平差异有统计学意义(F=26.246,P<0.01;F=4.565,P=0.023),IL-6/sIL-6R组的RANKL mRNA(2.14±0.40)及蛋白水平(2.33±0.39)最高,甲氨蝶呤+环磷酰胺组的RANKL mRNA(0.10±0.08)及蛋白水平(0.75±0.21)最低;②各组的p-STAT3水平差异有统计学意义(F=18.151,P<0.01),IL-6/sIL-6R组的p-STAT3水平(0.328±0.073)最高,甲氨蝶呤+环磷酰胺组的p-STAT3水平(0.178±0.022)最低,各组的STAT3水平差异无统计学意义(F=3.173,P=0.051);③甲氨蝶呤联合环磷酰胺对RANKL mRNA及蛋白表达的影响有交互作用(F=33.932,P<0.01;F=16.265,P<0.01),对p-STAT3表达的影响有交互作用(F=16.477,P=0.001),而对STAT3表达的影响无交互作用(F=0.471,P=0.500)。结论IL-6经Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/STAT3信号通路上调RA-FLS中的RANKL表达,甲氨蝶呤联合环磷酰胺通过抑制STAT3的磷酸化而下调RANKL的表达,且两药联合具有协同效应。

摘要：置信区间常常可以给出相应于R年重现期重现水平的一个区间范围。这便存在一个问题,即使是基于很少的降雨数据,也可以估计无限大重现期的设计暴雨,而且此时的设计暴雨量会有很大的置信区间。因此,工程师们所关心的并不是这些置信区间的宽窄与否,而是基于有限的降雨数据,多大重现期的重现水平的估计是合理的,即多大程度的外推年限才是合理的。采用广义极值分布来进行年最大降雨量的模拟,并通过经验度理论给出一个合理的外推年限范围。应用结果表明:基于60 a的降雨数据,最大的外推年限为49.2 a。该结果与轮廓似然估计和delta估计得出的最大外推年限不超过50 a基本一致,因此该理论方法具有较高的可靠性与实用性。

摘要：探索一流本科教育的科研能力提升模式,迫切需要对本科人才培养的前置因素——科研意愿进行系统的理论建构与实证研究。基于奥苏贝尔成就动机理论,运用偏相关分析和回归分析对本科生科研意愿进行实证调查的结果表明,参与科研活动的频次和层次不同的本科生间科研意愿存在显著差异,认知、自我提高和附属内驱力均对本科生科研意愿产生显著影响,三种内驱力中的兴趣、学术需求、教师赞许与本科生科研意愿存在显著正相关。加强科研宣传力度激发本科生科研兴趣,结合学生学术需求、职业技能需求、能力提高需求设计科研训练项目,充分发挥科研导师作用,有利于实现本科生科研意愿的有效提升。