摘要：目的：建立人血浆中米格列奈浓度的高效液相色谱-质谱（HPLC—MS）测定法，研究米格列奈钙片在中国健康志愿者体内的药动学。方法：血浆样品中加入内标那格列奈后，上Strata-X固相萃取柱，以60％乙腈溶液洗脱。色谱柱为Thermo C18色谱柱，流动相为乙腈-0．1％甲酸溶液（60：40），流速为1mL·min^-1，1／4分流进入色谱柱，HPLC—MS／KSI^＋法选择性监测准分子离子峰[M＋H]^＋（米格列奈：m／z=316，内标：m／z=318）。30名健康志愿者随机分为3组，每组10人，男女各半，分别单剂量口服米格列奈钙片5，10和20mg后，在设计的时间点取静脉血，用建立的方法测定血药浓度，药动学参数采用3P97程序计算。结果：米格列奈在10．0～6000．0mg·L^-1内线性关系良好，r=0．9982，萃取回收率大于86．0％，方法回收率为97.2％～106．8％，日内、日间RSD均小于8．1％。单剂量口服米格列奈钙片5，10，20mg后，主要药动学参数tmax分别为：（t）．37±0．15）、（0．32±0．17）和（0．37±0．17）h，Cmax分剐为：（716．9±209．2）、（1857．8±530．2）和（3551．9±929．1）mg·L^-1，AUG0-8分别为：（1071．7±337．2）、（2224．2±707．6）和（5096．7±1005．6）mg·h·L^-1，AUG0-∞分别为：（1151．0±386．2）、（2283．7±741．7）和（5210．8±1006．8）mag·h·L^-1，t1/2分别为：（1．83±0．29）、（1．79±0．29）和（1．6±0．3）h，V／F分别为：（12．9±5．8）、（12．2±4．0）和（9．2±2．7）L，CL／F分别为：（4．7±1．4）、（4．8±1．6）和（4．0±0．7）L·h^-1，MRT0-8分别为：（2．5±0．4）、（2．00±0．28）和（2．14±0．24）h。结论：HPLC—MS方法可用于米格列奈钙片在人体内的药动学研究。中国健康志愿者单剂量口服米格列奈后血药浓度-时间曲线符合一级药动学过程。

摘要：目的通过考察盐酸度洛西汀对P糖蛋白底物——他林洛尔药物动力学的影响,探讨盐酸度洛西汀对P-糖蛋白的作用。方法采用随机开放,两周期自身前后对照试验设计,12名健康受试者第1周期单剂量口服他林洛尔1片（50 mg）,第2周期受试者服用度洛西汀（30 mg.次-1,2次.d-1）,连续服用6 d,于第7日晨加服他林洛尔1片（50 mg）。采用高效液相色谱-串联质谱检测血样药物浓度,计算并比较药物动力学参数。结果受试者多剂量服用盐酸度洛西汀后,他林洛尔的AUC0-60和Cmax由单用时的1 348.54、91.90 ***-1分别增加至1 498.30和125.21 ***-1。AUC和Cmax分别增加了11%和36%。等效性分析显示2周期AUC和Cmax比值的90%置信区间分别为77%~106%和68%~112%,均落于等效范围之外。他林洛尔的其他药动学参数tmax,t1/2,CL/F,V/F在2周期间并无显著性差异。结论盐酸度洛西汀增加了他林洛尔的生物利用度,可能的原因是盐酸度洛西汀抑制了肠道P-糖蛋白的功能,增加了其吸收程度。

摘要：目的建立测定人血浆中辛伐他汀浓度的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法,并将其应用于辛伐他汀片的药物动力学和生物等效性研究。方法生物等效性试验采用随机分组,两周期交叉设计,18名健康男性志愿者单剂量口服40 mg辛伐他汀受试制剂或参比制剂。血浆样品经液液萃取,其血药浓度采用所建立的UP-LC-MS/MS测定。结果本法测定血浆中辛伐他汀的线性范围为0.134～17.920 ***-1,其日内及日间精密度RSD均在7.3%之内。志愿者单次服用40 mg辛伐他汀受试制剂和参比制剂后的药动学参数AUC0～12分别为（37.321±16.411）和（36.213±15.374）***-1,Cmax分别为（9.585±5.225）和（9.582±4.513）***-1,tmax分别为（1.86±0.56）和（1.81±0.64）h。相对生物利用度为103.02%±13.79%。结论所建立的UPLC-MS/MS法快速、灵敏、准确,所研究的2种辛伐他汀片生物等效。