摘要：肿瘤干细胞的多耐药性是导致肿瘤化疗失败的重要因素之一。因此,鉴定和明确耐药性肺癌干细胞亚群(cancer stem-cell subpopulations)的特征和机制是当前的热点。该研究从肺癌病人的肿瘤组织中分离出一个高表达CD133和ABCG2蛋白的细胞亚群。发现该CD133+/ABCG2+肺癌细胞高表达干细胞的生物标志,如:Nanog、Oct4、Sox2、Nestin、CD44、CD117、CD133和ABCG2等。不仅如此,这群细胞在体外具有高增殖性和高侵袭性,对于多种常用的化疗药物(如:顺铂和吉西他滨等)都具有耐受性。而且,少量的CD133+/ABCG2+肺癌细胞即可以在免疫缺陷小鼠体内形成肿瘤。为了研究耐药性机制,我们检测了CD133+/ABCG2+中ABCG2基因启动子区域的CpG岛(CpG islands)DNA甲基化修饰状态。实验结果表明,该细胞中,ABCG2基因启动子区域的CpG岛处于去甲基化修饰状态。综上所述,作者成功地从肺癌病人肿瘤组织中分离、富集得到了CD133+/ABCG2+细胞亚群,并利用该群细胞在体外建立了肿瘤耐药性研究模型。对于肺癌CD133+/ABCG2+细胞的研究可为开发肺癌个体化治疗和新型化疗药物的设计和研发提供理论依据。

摘要：目的通过小分子RNA(siRNA)介导靶基因沉默技术,干扰前列腺癌细胞中果蝇zeste基因增强子的人类同源物的表达,以探讨靶向EZH2基因的RNAi对前列腺癌细胞增殖抑制的效应。方法设计靶向EZH2基因的RNA干扰(RNAi)载体,构建重组表达质粒并且转染人前列腺癌细胞22RV1。利用MTT比色法检测靶向沉默EZH2表达对于22RV1的增殖抑制的影响;利用qRealtime-PCR鉴定转染组与空白组细胞中EZH2基因mRNA的表达量;提取各组细胞的总蛋白,利用Western Blotting检测EZH2蛋白的表达情况。结果在转染了靶向EZH2基因siRNA的细胞株中,可以检测到EZH2表达呈明显的下调趋势;而在空白对照组中其表达很稳定。另外,诱导EZH2基因沉默可以抑制该前列腺肿瘤细胞的增殖和生长。上述结果在各组细胞间呈现明显的统计学差异(P<0.05)。结论siRNA诱导的RNAi可以有效的抑制其靶基因EZH2的表达,同时可以抑制前列腺癌细胞的增殖和生长,是一种潜在的基因治疗新方法。