摘要：目的 :探索性研究和设计小分子非肽类HIV蛋白酶抑制剂。方法 :计算机辅助药物设计的分子对接方法。结果 :设计的一系列非肽小分子既有抑制酶的活性 ,又因模拟结合水而具高特异性 ,同时由于去除了肽的性质而提高了口服生物利用度。其中 ,Ppe3j和Bps96 2e可作为候选先导物。 结论 :非肽小分子蛋白酶抑制剂有望成为具有较高口服生物利用度而又不失高活性和高特异性的抗HIV病毒药。

摘要：分子的快速对接方法是理性药物筛选的研究热点之一 .AEDock是在AutoDock2 .4基础上开发的分子对接软件 .为改善构象搜索功能 ,而采用退火进化算法代替AutoDock2 .4软件中的模拟退火算法 (simulatedannealingalgorithm ,SA) ,因为退火进化算法 (annealingevolutional gorithm ,AEA)综合了模拟退火算法和遗传算法 (geneticalgorithm ,GA)的优点 .已证明AutoDock2 .4可预测多达 8个旋转键的柔性配体与刚性大分子的结合构象 .采用体积较大的HIV 1蛋白酶抑制剂XK2 6 3分子和其他常用分子的测试结果表明 ,AEDock可成功预测多达 10个旋转键的柔性配体与刚性大分子的结合构象 .此外 ,搜索所需的结合态与SA算法相比要少 。

摘要：目的：探索性研究和设计ＨＩＶ１蛋白酶新型抑制剂—解聚型抑制剂。方法：计算机辅助药物设计的分子对接方法。结果：设计的一系列拟肽分子既可阻挠ＨＩＶ１ＰＲ二聚体的组装，又可抑制酶的活性。其中，ＰＰ３０可作为候选先导物。结论：解聚型抑制剂有望抑制突变的ＨＩＶ１ＰＲ。

摘要：应用逐步多元线性回归方法，对紫杉醇及其衍生物的两个异构体系进行了构效关系研究，发现C13位侧链中的C3'位取代基的摩尔折射与其活性密切相关，从而可以推断出C3'位取代基的改变很可能是其生物活性变化的重要因素，这为设计与合成活性较高的紫杉醇类似物将提供有价值的参考信息。

摘要：Abstract Using the method of stepwise multivariate linear regression (SMLR), the quantitative structure activity relationships (QSAR) of two isomeric series of taxol and its derivatives have been studied. It was found that the molar refractivity of the C3′substituent of the C13 side chain has significant correlation with its activity. We deduce that structural changes in the C3′substituents may be critical to the anticancer function. It would be useful to the design and synthesis of taxol like compounds with improved activities.