摘要：激活环状GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)通路可以有效启动抗肿瘤免疫,但如何特异性地激活STING通路仍是一个巨大的挑战.本文设计了一种铁死亡触发肿瘤细胞线粒体DNA释放,用于激活STING通路的肿瘤免疫治疗纳米平台(命名为HBMn-FA).一方面,HBMn-FA介导的铁死亡可以诱导肿瘤细胞中活性氧(ROS)水平急剧升高,引起线粒体氧化应激,释放内源性信号分子-线粒体DNA,并在Mn^(2+)的协同作用下特异性启动cGAS-STING通路.另一方面,HBMn-FA也可以造成肿瘤细胞死亡,并释放死亡肿瘤细胞碎片中的胞质双链DNA(dsDNA)进一步激活抗原提呈细胞(如DC细胞)中的cGAS-STING通路.通过建立铁死亡和cGAS-STING通路之间的连接可以快速启动全身抗肿瘤免疫响应,并增强免疫检查点疗法,从而抑制局部和转移性肿瘤的生长.