摘要：目的 本研究设计并合成了一系列新型3-硫苄基取代的半胱氨酸衍生物,并对其抗肝细胞损伤活性进行了生物学评价。方法 以L-半胱氨酸为起始原料,经巯基上苄基取代、酰化、缩合等一系列反应,得到目标化合物。采用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的LO2肝细胞模型对目标化合物进行体外抗肝损伤活性评价,同时选取活性较优的化合物进行初步的药物代谢动力学性质研究。结果 合成得到15个目标化合物,其结构经核磁共振氢谱(^1H-NMR)、核磁共振碳谱(^(13)C-NMR)和电喷雾电离质谱(ESI-MS)表征。体外试验显示,有3个化合物能够明显提高H_(2)O_(2)诱导的损伤肝细胞的活力,与阳性对照N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)的活性相当。同时,相比于阳性对照NAC,化合物9g能够更有效的降低损伤肝细胞的丙二醛(MDA)水平。进一步深入的研究显示,化合物9g显示出良好的Caco-2渗透性和药动学性质。在SD大鼠试验中,化合物9g单次口服半衰期可达到4.08 h,口服生物利用度可达45.3%。结论 化合物9g可作为抗肝细胞损伤药物的潜在先导分子,具有进一步开发的前景。

摘要：目的制备新型抗肝损伤化合物XXH-32脂质体,并对其药剂学性质进行研究。方法采用薄膜分散法制备脂质体,正交试验设计考察影响制备工艺的因素,用扫描电镜观察脂质体表面形态,对制备的XXH-32脂质体的粒径、载药量、包封率等性质及体外释放特性进行了研究。结果 XXH-32脂质体的最佳制备工艺稳定,脂质体形态圆整,粒径分布适宜。优化工艺制得的脂质体平均粒径为(175.2±2.55)nm,多分散系数为0.262±0.01,载药量为(2.60±0.12)%,包封率为(95.05±1.06)%,体外释放符合一级动力学方程,ln(100-Q)=-0.06t+4.79(R^2=0.9794)。结论本实验获得了较理想的新型抗肝损伤化合物XXH-32脂质体,其体外释药特性符合缓释制剂特征。

摘要：目的:制备青蒿琥酯聚乳酸缓释微球,并对其药剂学性质进行研究。方法:采用O/W乳化-溶剂挥发法制备微球,正交实验设计考察影响制备工艺的因素,用扫描电镜观察微球表面形态,对制备的青蒿琥酯微球的粒径、载药量、包封率等性质及体外释放特性进行了研究。结果:青蒿琥酯聚乳酸微球的最佳制备工艺稳定,微球形态圆整,粒径分布适宜。优化工艺制得的微球平均粒径为(101.7±0.37)μm,载药量为(30.8±0.84)%,包封率为(53.6±0.62)%,体外释放符合一级动力学方程,ln(100-Q)=-0.0553t+4.5176(R2=0.9835)。结论:本实验获得了较理想的青蒿琥酯聚乳酸微球,其体外释药特性符合长效制剂特征。