摘要：目的应用非线性混合效应模型NONMEM考察成人肾病综合征患者他克莫司的群体药动学特征。方法回顾性收集肾病综合征患者51例,246个血药浓度监测数据。以其年龄、性别、体质量、他克莫司日剂量、肝肾功能及合并用药等为协变量,采用具有一级吸收和消除的一室模型拟合数据,并通过自举法和正态化预测分布误差法对模型进行验证。结果他克莫司的表观清除率(CL/F)为13.9 L·h‒1,表观分布容积(V/F)为382 L,他克莫司日剂量(DD,mg·d‒1)、红细胞压积(HCT)、合并使用五酯胶囊对CL/F有显著影响。模型评价显示该模型及参数估算值可靠稳定,CL/F的最终模型为CL/F=13.9×0.668WZ×(DD/2)0.354×(HCT/0.394)−0.522,其中合并使用五酯胶囊时WZ为1,反之为0。结论建立的肾病综合征患者口服他克莫司的群体药动学模型能较好地估算患者的群体及个体药动学参数,可为该药的个体化给药方案设计提供参考。

摘要：目的研究伏立康唑浓度超出参考治疗范围上限的危险因素并建立风险预测模型。方法选择常州市第一人民医院2019年1月—2023年6月使用伏立康唑治疗侵袭性真菌感染并进行治疗药物监测的住院患者,将浓度在0.5~5.0 mg·L^(-1)的患者列为达标组,浓度>5.0 mg·L^(-1)的患者列为超限组,收集年龄、性别、身体质量指数、基础疾病、吸烟史、饮酒史、伏立康唑用药情况、伏立康唑血药浓度、合并用药、血常规及肝肾功能等。采用单因素分析及二元logistic回归分析筛选伏立康唑血药浓度超出参考治疗范围上限的危险因素,构建列线图模型并进行评价。结果二元logistic回归结果显示年龄(OR=3.458,P=0.001)、性别(OR=0.398,P=0.032)、剂量(OR=1.560,P=0.002)、白蛋白(OR=0.352,P=0.007)、C反应蛋白(OR=2.299,P=0.023和OR=4.898,P=0.002)是伏立康唑血药浓度是否超限的独立影响因素。基于此构建的列线图模型的ROC曲线下面积为0.802(95%CI为0.744~0.859)。采用Bootstrap自抽样法重复抽样1000次对模型进行内部验证,结果显示平均绝对误差0.021,预测值与观察值之间一致性较好。当风险阈值约在10%~92%时,使用列线图模型预测伏立康唑浓度超出参考治疗范围上限的发生概率可产生临床净收益。结论本研究基于二元logistic回归筛选出可能导致伏立康唑浓度超限的5个因素,即年龄、性别、剂量、白蛋白及C反应蛋白,并建立列线图预测模型,可助力医师快速识别伏立康唑浓度超标的风险人群。

摘要：目的 研究维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态性对肾移植术后早期他克莫司浓度的影响。方法 以360例使用他克莫司联合霉酚酸类药物以及糖皮质激素三联抗排异方案的肾移植患者为研究对象,检测患者CYP3A5(rs776746)、VDR(VDR ApaI rs7975232,VDR BsmI rs1544410,VDR FokI rs2228570和VDR TaqI rs731236)基因型,比较分析不同基因型患者肾移植术后7 d时他克莫司血药浓度(concentration,C)、剂量(dose,D)以及浓度剂量比(ratioof concentration todose,C/D)的差异。结果 CYP3A5非表达组(GG型)患者他克莫司的C和C/D均显著高于CYP3A5表达组(AA和AG型)(P<0.05)。以CYP3A5基因型进行分层后,在CYP3A5非表达组中VDRApaIrs7975232AA型患者C/D显著低于AC和CC型患者(P<0.05),然而在CYP3A5表达组中VDRApaIrs7975232各基因型的C和C/D差异无统计学意义。此外,无论在CYP3A5表达组还是非表达组中,VDR BsmI rs1544410,VDR TaqI rs731236及VDR FokI rs2228570各基因型之间他克莫司的C、D和C/D差异均无统计学意义。结论 VDR ApaIrs7975232基因多态性与CYP3A5非表达组肾移植患者早期他克莫司血药浓度具有相关性,该基因型检测可能有助于指导肾移植患者他克莫司个体化用药。

摘要：目的探讨他克莫司血药浓度及相关基因多态性与肾移植术后1年内发生移植后糖尿病(PTDM)的相关性。方法回顾性分析2010—2020年常州市第一人民医院360例接受同种异体肾移植并使用他克莫司+霉酚酸类药物+糖皮质激素的三联免疫抑制疗法受者的临床资料,根据PTDM诊断标准,将受者分为PTDM组和非PTDM组,统计两组受者术后1年内他克莫司血药浓度,同时检测两组受者CYP3A5*3(rs776746)、POR*28(rs1057868)、ABCB1(rs1045642和rs1128503)、VDR ApaI(rs7975232)、VDR BsmI(rs1544410)、VDR FokI(rs2228570)和VDR Taq1(rs731236)基因型。利用单因素分析初筛潜在危险因素后纳入Logistic回归模型进行多因素分析。结果术后1年内发生PTDM患者29例,发生率为8.05%。PTDM组在术后7,14,21,28 d和6个月时他克莫司浓度显著高于非PTDM组(P<0.05),两组在术后3和12个月时他克莫司谷浓度差异无统计学意义。经单因素分析和多因素分析,年龄[OR 1.067,95%CI(1.018,1.118),P=0.007]、体质量指数[OR 1.192,95%CI(1.023,1.390),P=0.024]和术后28 d他克莫司血药浓度[OR 1.470,95%CI(1.261,1.713),P<0.001]是术后1年内PTDM发生的独立危险因素。PTDM组和非PTDM组间在CYP3A5*3(rs776746)、POR*28(rs1057868)、ABCB1(rs1045642和rs1128503)、VDR ApaI(rs7975232)、VDR BsmI(rs1544410)、VDR FokI(rs2228570)和VDR Taq1(rs731236)不同基因型中的差异无统计学意义。结论肾移植后PTDM的发生与年龄、体质量指数及移植术后早期他克莫司谷浓度等因素有关。

摘要：目的:为提高对临床药师工作绩效评价的客观性和公平性提供参考。方法:采用客观方法,即查阅相关文献,并借鉴医院绩效考核指标设计的成熟经验,制订考核原则及内容,并提出我院临床药师绩效考核指标。结果与结论:考核指标的制订应符合科学性、具体性、可衡量性、有期限性原则,并涵盖德、能、勤、绩4个方面内容。我院以专业技能和部分工作质量指标为关键绩效指标,通过分值占总分的比重来体现指标的权重,对于不同专科临床药师,可以根据专科特色调整评分比值。在衡量关键绩效指标时,对工作量与工作质量进行综合评价,如在评估临床药师的用药干预时,不仅考核干预次数,也考虑干预结果是否合理、是否被采纳。并建议在实际应用中应根据新情况、新问题,从内容到指标权重不断地进行调整和修正。

摘要：目的:研究CYP3A5、ABCB1和POR基因多态性对术后3个月以上肾移植受者他克莫司(FK506)剂量、浓度以及肾功能的影响。方法:选取某院行同种异体肾移植手术的320例患者为研究对象,采用聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法和测序法检测患者CYP3A5、ABCB1和POR基因型;由于CYP3A5*3基因突变导致CYP3A5酶失活,因此将CYP3A5*3*3定义为CYP3A5非表达者(n=163),将CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3定义为CYP3A5表达者(n=157),比较CYP3A5表达者和非表达者间FK506血药浓度、剂量、浓度剂量比及肾小球滤过率(eGFR)的差异。结果:在移植后1、4年,CYP3A5表达的FK506血药浓度低于非表达者(P=0.0067,P=0.0004),其剂量在移植后长达8年高于非表达者(P=0.0004),而浓度剂量比则低于非表达者(P=0.0060),差异均有统计学意义。ABCB13435、ABCB11236和POR基因多态性对FK506血药浓度、剂量及浓度剂量比均无影响,差异无统计学意义(P=0.3040,P=0.1190,P=0.3450)。在移植后3、6个月和2年后,CYP3A5非表达者的eGFR高于CYP3A5表达者,差异有统计学意义(P=0.0240,P=0.0187,P=0.0309),提示CYP3A5基因多态性对移植肾功能有长期影响。结论:CYP3A5基因多态性对肾移植受者FK506的浓度、剂量、浓度剂量比及移植后的肾功能有长期影响。

摘要：目的　用正交法考察葛根素与 5 %葡萄糖注射液、0 9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液输液配伍后的稳定性。方法　用正交设计法 ,以葛根素的稳定性为考察指标 ,以浓度、温度、时间、输液种类为可变因素 ,选用L9(34)表进行实验 ,用紫外分光光度法测定其含量。结果　浓度、温度、时间、输液种类对葛根素的稳定性未产生显著性差异。结论　在低温 (4±1℃ )、常温 (17± 1℃ )、高温 (37± 1℃ )下 ,葛根素注射液与各输液均可配伍使用。

摘要：目的:研究低血浆白蛋白(Alb)对丙戊酸钠(VPA)浓度的影响。方法:选取常州市第一人民医院2018年1月–2022年3月使用VPA并进行血药浓度监测的564例患者,血浆Alb<35 g·L^(-1)为试验组,≥35 g·L^(-1)为对照组,收集患者一般临床资料、用药情况及VPA血药浓度监测结果等信息,比较VPA血药浓度、剂量校正浓度及肝功能异常发生率的差异,并分析Alb含量对低血浆Alb患者VPA浓度的影响。结果:试验组与对照组患者VPA平均血药浓度为(77.40±28.47)和(67.14±29.33)μg·mL^(-1),平均剂量校正浓度为(7.92±2.69)·10^(-2)和(6.99±2.43)·10-2μg·mL^(-1)·mg^(-1),肝功能异常发生率为17.05%和10.46%,在低血浆Alb患者中,Alb重度降低组和中度降低组VPA浓度显著高于轻度降低组,以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:低血浆Alb患者VPA浓度及肝功能异常发生率显著升高,针对此类患者可考虑适当降低VPA剂量,增加血药浓度监测频率并制定个体化用药方案,保证用药合理有效。

摘要：目的分析万古霉素血药浓度危急值及急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的相关影响因素。方法收集2020年1月至2021年12月期间万古霉素谷浓度出现危急值报告的病例,对患者原患疾病,病原学检查,治疗前、危急值出现时、停药/减量后的肾功能指标尿素氮(Bun)和肌酐(Cr),危急值时间,用药情况,疗效等相关临床资料进行统计分析。结果研究期间共136例患者合并反馈危急值报告241例次,万古霉素谷浓度的平均危急值为29.40μg·mL^(-1);患者平均年龄为(66.77±16.27)岁,主要收治科室为重症医学科、肾移植中心以及肾内科;感染部位以肺部感染比例最高,39例(28.67%);病原学送检率为99.26%,其中91例(66.91%)培养结果为2种及以上病原体;使用万古霉素后出现危急值的时间为(4.89±2.72)d,用药疗程为(8.11±5.03)d;113例(83.09%)患者联用一种以上抗菌药物,包括亚胺培南西司他丁钠、替加环素等;反馈危急值报告时,33例(24.26%)患者发生AKI,患者的Bun和Cr水平相较于使用万古霉素前出现显著升高(P<0.05),及时停药/调整药物剂量后,Bun和Cr水平出现不同程度的降低;单因素方差分析比较AKI组与非AKI组,发现万古霉素谷浓度、联合使用亚胺培南西司他丁钠在影响肾功能指标方面差异有统计学意义(P<0.05);在接受万古霉素治疗过程中,46例(33.82%)痊愈,25例(18.38%)出现好转,65例(47.80%)无效。结论合并使用亚胺培南西司他丁钠的患者更易诱发万古霉素相关AKI,监测万古霉素血药浓度危急值有助于及时调整给药方案,提高万古霉素用药安全。