摘要：大量研究表明磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)与多种恶性肿瘤及免疫疾病的发生、发展密切相关,因此成为一个备受关注的药物靶点。伊德利塞(Idelalisib),PI3Kδ抑制剂,是首个被FDA批准上市的PI3K抑制剂,以此开启了PI3Kδ选择性抑制剂开发的热潮,但是严重的毒副作用阻碍了该类化合物的使用。随后,度维利塞(Duvelisib,IPI-145)于2018年被批准上市,度维利塞是PI3Kδ/γ选择性抑制剂,然而目前关于度维利塞的选择性PI3K抑制分子机制报道较少,且目前尚无度维利塞/PI3K复合物晶体结构报道。因此本文采用整合的计算机模拟策略来揭示度维利塞的选择性抑制机制:通过分子对接获得度维利塞与PI3K各亚型的合理结合构象;分子动力学模拟结合自由能计算揭示选择性产生的关键位点及热点氨基酸。目前,因与其他亚型之间高度的同源性与结构保守性,使得PI3Kδ选择性抑制剂开发受到极大挑战,本文以上市药物度维利塞为研究主体,有望为新型PI3Kδ选择性抑制剂的开发及合理药物设计提供一定的指导意义。

摘要：目的调查生酮饮食治疗启动前期患儿基线营养状况和主要照顾者对生酮饮食疗法(ketogenicdiet therapies,KDTs)的知晓现况,为后续有效治疗和长程管理模式的探索提供依据。方法采用前瞻性队列研究设计,纳入2021年7月至2024年1月于复旦大学附属儿科医院神经内科接受KDTs患儿及其主要照顾者作为研究对象,患儿完善营养筛查与评估。采用现场调查方式对主要照顾者进行问卷调查,了解患儿日常饮食行为习惯和主要照顾者在启动前期对KDTs知晓情况。结果研究共纳入104例患儿,有效问卷回收率100%。所有患儿均存在营养风险。在针对患儿日常饮食行为习惯的调查中发现,55.3%的患儿存在挑食偏食问题。在启动生酮饮食治疗前期,89.4%的主要照顾者通过神经内科专科就诊知晓患儿可行生酮饮食治疗,25.0%通过微信、网络、书籍知晓,10.6%通过病友群知晓。对于KDTs执行问题,72.1%的主要照顾者担心患儿难以接受此类特殊饮食,28.8%担心无法胜任临床实施流程,22.1%担心自身无法准确掌握生酮饮食治疗团队的教学。对于疗效期待,主要照顾者均期望患儿癫痫发作得到有效控制,79.8%期望治疗的同时能够改善患儿认知行为能力,77.9%期望同时能够减停所有抗癫痫药物。结论启动KDTs的患儿存在中度或高度营养风险,部分患儿存在营养不足或过剩问题。患儿日常存在膳食摄入不均衡的比例较高。主要照顾者对于疗效期待值较高。KDTs团队在常规诊疗过程中需关注患儿营养状况,加大KDTs宣教力度,以保障其能够安全有效实施。

摘要：＂提问法是语文教学的常规武器。＂（钱梦龙语）思维永远是从问题开始的,没有问题思维就将停止。教师对提问作用的认识,对问题的设计以及提问中的行为等,都关系到语文课堂提问的效果。人们常说：＂知道如何提问就等于知道了如何教学。＂但是,纵观我们的语文课堂提问,还存在着种种弊端。一、透视语文课堂上的＂不智＂之问1.提问目的缺乏指向性提问目的不明确已经成为影响课堂教学效率的头号杀手：有的提问从头到尾围绕故事情节转圈,对文本的语言精髓视而不见;有的提问为了突出语文学习的感悟性,往往过于笼统,如：＂你读懂了什么？＂＂读了课文后,你想说点什么？＂＂谁能读出‘雄伟壮丽’的感觉吗？

摘要：不同文体、类别的文章,或在组织形式,或在表达方法等方面都有不同的特点。文章提出当前小学语文教师在文本解读中存在的一系列问题,并针对这些问题进行了成因分析,给出了解决思路。课文的文体不同、类别有异,教师应设立不一样的教学目标,设计不一样的教学内容,采用不一样的教学策略,这样才会获得不一样的教学效果。

摘要：无锡市南长街小学是江苏百所名小学之一。走进清新雅致的校园，处处感受到以动漫为特色的校园文化气息。象征南小“正直、热情、活泼、勇敢”精神的动漫吉祥物——小狮子楠楠。以各种姿态融进了学生的生活：校门口憨态可掬的楠楠气模张开双臂笑迎八方来客；每个楼层上的楠楠指示牌为你提供贴心服务；动漫长廊张贴的四格漫画。与楠楠共同讲述着学生身边美好的故事；大厅、过道里的动漫海报招贴深化了德行修养、绿色环保等主题教育……

摘要：一、目标明确、内容简约——求实教学目标是教学活动的出发点和最终归宿，是一节课的灵魂所在。明确的教学目标不仅可以为教师提供分析教材和设计教学活动的依据，更可以激发学生的学习动机，使学生有的放矢、高效学习。

摘要：以改性柚皮纤维、大豆分离蛋白为原料制备复合膜。研究了改性柚皮纤维、大豆分离蛋白对复合膜结构与性能的影响。采用红外光谱法(FT/IR)、差式扫描量热法(DSC)和热重法(TGA)对复合膜进行结构与性能表征。结果表明:复合膜较相同条件下改性柚皮纤维和大豆分离蛋白单纯膜的结构更加稳定。在单因素试验基础上,采用响应面Box-Behnken试验设计法优化复合膜的制膜工艺。以物理强度、透氧性、透湿性为评价指标,结合多指标综合加权评分法对复合膜各项性能进行综合评定。结果表明,在大豆分离蛋白3.9%,改性柚皮纤维2.9%,超声功率210 W,超声时间15 min的条件下制备复合膜的综合评分高达79.91,与预测值80.05基本相符。

摘要：现有的城域量子网络大多基于单一的量子密钥分发协议实现,将不同协议实现的城域量子网络进行互联是大规模量子网络的发展趋势,但其域间密钥业务提供仍存在成功率低、密钥供需不适配等问题.针对以上问题,本文面向多域跨协议量子网络提出了两种域间密钥业务按需提供策略,分别是基于BB84(Bennett-Brassard-1984)旁路优先的按需提供策略和基于测量设备无关(measurement-device-independent,MDI)旁路优先的按需提供策略.同时,设计了内嵌两种策略的域间密钥业务按需提供算法.仿真结果表明,所提策略能够在双域和三域量子网络中高效完成域间密钥业务的按需提供.相比传统策略,两种按需提供策略可将多域量子网络的密钥供需均衡度提高1个数量级以上,MDI旁路优先策略在低密钥率需求下可将域间密钥业务请求成功率提升30%.此外,所提策略可在一定程度上降低域间密钥业务提供的成本,提高现实安全水平.

摘要：上海新民晚报大楼工程由华东工业建筑设计院设计,该工程部份楼层工艺荷载较大,最重达9.8kN/m^2,若用梁板双向井梁体系,将给风管及建筑平顶施工带来定的困难,且增加层高。因此对工艺荷载较大的三、四、五、六层决定采用无粘结双向预应力板柱体系,楼板厚为20cm。无粘结预应力筋采用天津钢厂生产的7φ5-Uφj15钢绞线,由中国建筑科学研究院加工,外面涂上一层特制润滑防锈油脂,外包裹一层塑料套管,起到保护钢丝免遭锈蚀、使无粘结预应力筋与混凝土之间不起粘结的作用。无粘结预应力筋抗拉强度为1500MPa,截面积为1.43cm^2,重量1.12kg/m。

摘要：与不少纸媒一样,隶属于浙江日报报业集团的浙江法制报深度开发To G（面向政府）服务,也是起步于＂纸媒寒冬期＂。近几年,网络新媒体以超乎寻常的速度发展,这给纸媒带来了空前的压力。像法制报这样本就与经济界联系不多、与企业直接打交道极少的媒体,原本就少得可怜的商业和产品广告,被新媒体挤压得几乎归零。