摘要：多硫化氢(hydrogen polysulfides,H2Sn,n≥2)作为硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)所衍生的活性硫物质,在生理调节及信号转导过程中扮演着不可或缺的角色。H2Sn与H2S互为氧化还原对,一般经氧化或酶促作用从H2S转化生成,通过调节蛋白质相互作用及改变酶活力等方式发挥其生理作用。随着研究的深入,发现一些原本被认为是H2S发挥的生理学功能可能是由H2Sn所发挥的,并且H2Sn具有更高的蛋白质巯基化效率。因此,实时检测生物体内的H2Sn对于研究其生理活性及与H2S之间的联系具有十分重要的意义。传统的质谱光谱等检测方法需要破碎组织细胞,不适用于生物体内的实时检测。而荧光探针因其具有高灵敏度及特异性,同时生物毒性低常被选作H2Sn原位实时检测工具。本文概述了H2Sn的生理调节活性,着重基于响应机制的反应类型的介绍H2Sn检测荧光探针的设计策略、荧光性能、检测特点及生物成像应用等方面,并对这一领域所面临的挑战与发展进行了展望。

摘要：目的 设计合成一种新的羌活醇(Notopterol, Not)衍生物(NotC),对其抗炎、抗风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)的作用进行评价,探讨其作用机制。方法 以Not结构为基础,采用化学合成的方法合成出羌活醇二氧化硫供体衍生物(NotC)。通过测量脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症模型的NO含量,λ-角叉菜胶引起的急性足肿胀大鼠模型的足肿胀度和胶原诱导的大鼠关节炎模型(CIA)的足肿胀度和炎症因子等指标,系统地评价了NotC抗炎和抗RA的作用。通过网络药理学的GO和KEGG分析以及分子对接等方法对NotC的作用机制进行探讨。结果 通过化学合成的方法成功合成出了目标化合物(NotC),核磁结果表明其结构与目标结构一致,高效液相测得其纯度为95.4%。体内外药效实验结果显示,NotC明显抑制了LPS诱导的RAW264.7细胞中NO的表达,抑制了λ-角叉菜胶诱导的大鼠急性炎症,能缓解CIA大鼠的关节炎并抑制炎症细胞因子的表达。网络药理学分析和分子对接表明,NotC可通过调节MAPK信号通路,发挥比Not更好的抗RA作用。结论 在抗炎和治疗RA方面,NotC比Not更有效。

摘要：硫化氢(H2S)是继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后的第3种内源性气体信号分子,在机体中发挥着重要的生物学效应。研究表明,H2S具有舒张血管、保护心脏、抗炎、抗氧化等生理学作用。把H2S的治疗效果推向临床应用的核心是设计前药将其有效运输到需要部位。从成药性的角度,综述H2S的运输策略和前药开发的研究进展,以期对相关新药的研发与临床治疗提供参考。