摘要：目的评价达沙替尼片受试制剂与参比制剂在中国健康受试者空腹和餐后状态下的生物等效性和安全性。方法于2020年12月至2021年2月在河北中石油中心医院,采用单中心、单次给药、随机、开放、两制剂、两周期、交叉设计,空腹试验52例受试者,餐后试验28例受试者按随机数字表法分为两组[受试制剂(T)-参比制剂(R)组,R-T组],每周期给药1次,每次服用50 mg达沙替尼片受试制剂或参比制剂,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定达沙替尼的血药浓度,由Phoenix WinNonlin(8.2版本)或SAS(9.4版本)软件,非房室模型计算药动学参数,进行统计分析,并对受试者的临床观察指标进行安全性评价。结果空腹试验受试制剂和参比制剂的药峰浓度(C_(max))分别为(97.76±44.25)μg/L和(98.59±43.34)μg/L,从0时至最后一个时间点的药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(242.38±92.99)h·μg^(−1)·L^(−1)和(241.40±82.96)h·μg^(−1)·L^(−1),从0时至无限时间的药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(248.87±93.38)h·μg^(−1)·L^(−1)和(248.85±81.84)h·μg^(−1)·L^(−1),达峰时间(T_(max))分别为(0.98±0.58)h和(0.89±0.51)h。餐后试验受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(61.86±21.90)μg/L和(57.68±21.55)μg/L,AUC_(0-t)分别为(229.95±65.29)h·μg^(−1)·L^(−1)和(221.26±62.98)h·μg^(−1)·L^(−1);AUC0-∞分别为(238.42±66.45)h·μg^(−1)·L^(−1)和(229.39±65.34)h·μg^(−1)·L^(−1),T_(max)分别为(1.74±0.80)h和(1.61±0.88)h。两项试验C_(max),AUC_(0-t),AUC0-∞几何均值比的90%CI为80%~125%。整个试验过程中未发生严重不良事件。结论空腹、餐后条件下,达沙替尼片受试制剂和参比制剂生物等效,安全性相当。

摘要：目的评价健康受试者空腹或餐后单次口服2种哌柏西利制剂的生物等效性。方法分别纳入24例(空腹试验)和20例(餐后试验)健康受试者,均分为2组。采用单中心、开放、单剂量、两制剂、两周期、两序列、交叉试验设计,两组受试者分别空腹或餐后口服受试制剂(国产哌柏西利胶囊)或参比制剂(原研哌柏西利胶囊),清洗期为14 d。分别于用药前后不同时间点采集血样,经前处理后,以哌柏西利-d8为内标,采用高效液相色谱-串联质谱法测定其体内哌柏西利的质量浓度,采用SAS V9.4软件计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果在空腹状态下,受试制剂和参比制剂的c_(max)分别为(71.4±18.1)、(73.8±19.0)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(1754±412)、(1793±448)h·ng/mL,AUC_(0-∞)分别为(1851±456)、(1887±478)h·ng/mL;在餐后状态下,受试制剂和参比制剂的c_(max)分别为(78.4±18.3)、(81.9±21.7)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(1905±375)、(1932±318)h·ng/mL,AUC_(0-∞)分别为(2027±411)、(2050±342)h·ng/mL;两项试验上述参数几何均值比的90%置信区间均在可接受范围(80.00%~125.00%)内。空腹、餐后状态下,分别有9、8例受试者发生20、16次不良事件,但均未见严重不良事件发生。结论在空腹、餐后状态下,哌柏西利胶囊受试制剂与参比制剂生物等效,且安全性相当。

摘要：目的:评价乐普药业股份有限公司首仿的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片(T)与赛诺菲株式会社生产的同规格药物(R)在健康志愿者中的生物等效性。方法:空腹和餐后各入组48例健康志愿者,采用单中心、单剂量、开放、随机、交叉、2制剂、4周期、2序列、全部重复的试验设计。每组志愿者每周期分别口服1片T或R,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯吡格雷、阿司匹林和阿司匹林代谢物水杨酸的浓度,应用非房室模型法计算药动学参数和进行生物等效性评价。结果:空腹组46例和餐后组45例完成全部试验。对个体内变异系数>30%的药动学参数(C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞))采用参比制剂标度的平均生物等效性法评价,95%CI<0,两制剂间几何均值比的点估计值均在0.80~1.25。当个体内变异系数<30%时,采用平均生物等效性法评价,其几何均值比的90%CI在80.00%~125.00%。结论:T与R在健康志愿者空腹和餐后下单剂量给药时具有生物等效性,可为临床安全使用提供参考。

摘要：目的:评价成都康弘药业集团股份有限公司生产的氢溴酸伏硫西汀片与参比制剂*** A/S公司生产的氢溴酸伏硫西汀片(心达悦■)在中国健康受试者中的生物等效性,为临床使用和一致性评价提供依据。方法:采用单中心、随机、开放、单次给药、两周期、两制剂、两交叉设计,将空腹给药和餐后给药的受试者均随机分成2组,每组受试者分别口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂和参比制剂10 mg,采血至服药240 h,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中伏硫西汀的浓度。采用Phoenix WinNonlin(版本号:8.2)计算药动学参数,计算每个受试者的个体血药浓度,采用非房室模型(NCA)计算伏硫西汀的药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价;在试验期间对受试者的临床观察指标进行相关的安全性评价。结果:受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后,血浆伏硫西汀的主要药动学参数分别为:C_(max)(3.935±1.061)和(4.003±0.915)ng·min^(-1);AUC_(0-t)(308.23±107.51)和(305.74±115.16)ng·h·ml^(-1);AUC_(0-∞)(373.42±180.60)和(372.22±207.42)ng·h·ml^(-1)。受试者餐后口服受试制剂和参比制剂后,血浆伏硫西汀的主要药动学参数分别为:C_(max)(3.862±0.985)和(3.771±0.619)ng·ml^(-1);AUC_(0-t)(320.39±121.81)和(313.80±108.26)ng·h·ml^(-1);AUC_(0-∞)(394.04±200.91)和(379.18±170.80)ng·h·ml^(-1)。受试制剂与参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)经对数转换后几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%范围内,符合生物等效性要求。本试验中无严重或重度(常见不良反应事件评价标准CTCAE≥3级)不良事件发生。结论:氢溴酸伏硫西汀片受试制剂与参比制剂具有生物等效性,在健康受试者中安全、耐受。