摘要：以(1R,2S)-苯基环丙胺(tranylcypromine,TCP)为原料,合成了一系列分别含有靛红、环烷基和嘌呤骨架的N-取代(1R,2S)-苯基环丙胺衍生物,其结构经HRMS、1H-NMR和13C-NMR证明。生物活性实验表明,靛红-TCP、环烷基-TCP衍生物均对赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-specific demethylase 1,LSD1)有抑制活性。环己基-TCP衍生物14b抑制LSD1能力最佳(IC50=0.42μmol/L)。初步构效关系(structure activity relationship,SAR)研究表明,在靛红苯环上引入供电子基,增强LSD1抑制活性,引入吸电子基,则削弱LSD1抑制活性。在TCP上引入环烷基,可提高化合物对LSD1和单胺氧化酶(monoamine oxidases,MAOs)的选择性,并增强LSD1抑制活性。

摘要：依据"计量中心生产调度平台"制定调度计划难、计划不准等问题,综合考虑物理资源、工作周期、地理位置等约束条件,以制定科学合理的生产调度计划、提高资源利用效率、增强企业管理力度等为目标,利用约束理论和"管理即服务"的思想,建立了一种多计划联合求解的算法模型,并利用算法模型为"省级计量中心生产调度平台"制定科学合理的生产计划.