摘要：目的优化复方黄芪方醇沉工艺。方法基于质量源于设计(QbD)理念,以黄芪甲苷、京尼平苷酸、总黄酮保留率及总固体去除率为关键质量属性,采用鱼刺图结合失效模式与效应分析(FMEA)及Plackett-Burman设计筛选出醇沉过程的关键工艺参数为浓缩液相对密度、静置时间、醇沉体积分数,再通过Box-Behnken设计建立关键工艺参数与关键质量属性之间的数学模型及设计空间并验证。结果最优操作空间为浓缩液相对密度1.000~1.025 g/mL,静置时间21~24 h,醇沉体积分数50%,黄芪甲苷、京尼平苷酸、总黄酮保留率及总固体去除率分别为83.99%、91.46%、81.17%、35.82%,综合评分为73.11%。结论本实验将设计空间应用于复方黄芪方醇沉工艺中,可为其他中药复方醇沉除杂过程的质量控制提供参考。

摘要：目的优化复方黄芪胶囊处方,并对其进行质量评价。方法以吸湿率、休止角为评价指标,采用D-optimal试验设计优化辅料配比,并对颗粒、胶囊性能进行评价。结果可溶性淀粉、微晶纤维素、二氧化硅最佳配比为0.481 3∶0.418 7∶0.100 0,吸湿率、休止角分别为5.54%、43.30°,综合评分为89.10分。最优处方制备的颗粒、胶囊质量均符合生产要求。结论该方法稳定可行,可为复方黄芪胶囊的大规模生产提供依据。

摘要：基于质量源于设计(QbD)理念,探讨浓缩环节应用过程分析技术(PAT)时以"物性模型"为导向的潜能。以红花为模型药,该研究首先以浓缩液总黄酮保留率及羟基红花黄色素A(HSYA)保留率为指标,确定红花提取液浓缩温度范围;然后在优选浓缩温度下制备不同浓度红花提取液,并测定其不同浓度(C)、温度(T)下对应的黏度(η)和电导率(σ),采用Excel,1stOpt,SPSS,MATLAB等数据处理软件,建立红花提取液ρ-C,η-C,η-T,η-C-T,σ-T,σ-C-T的物性参数数学模型。结果表明,红花温浸提取液最佳浓缩温度不宜超过60℃,基于其物性参数所建立的指数方程、Arrhenius方程等R2均大于0.9,表明模型具有较好预测能力。其中数学模型:η=14.4651exp(-0.0198T+0.7711C-0.0583C2),σ=4.0610+0.0043T+(-1.1041+0.9509T)C-0.5569TC2可用来反映浓度、温度对黏度或电导率的综合影响,可为在浓缩环节建立在线监测提取液黏度或电导率体系,以快速预测浓缩状态,控制浓缩终点奠定基础。该研究初步证明了将PAT用于中药浓缩环节质量智能控制时,以物性模型为核心的研究思路的可行性,为中药提取液浓缩环节在线智能监测提供了参考。

摘要：质量源于设计(QbD)作为先进的质量控制理念,逐渐被应用于制药领域,在中药制剂工艺中也有较大的研究空间。应用QbD理念要深入辨识中药制剂产品目标,强调对生产过程的理解和质量控制。对QbD理念在中药制剂工艺中的研究应用进展进行综述,包括提取、分离纯化、干燥、制剂成型等工艺单元,分析工艺环节的关键质量属性与关键工艺参数,指导建立设计空间。此外,由于中药制剂原料来源多样、工艺复杂、生产流程长、产品质量波动大,应注重实验设计及工艺建模,对工艺放大规律进行研究,结合过程分析技术,实现全过程质量控制,从而提高生产效率,保证中药制剂安全有效。

摘要：目的制备淫羊藿富集部位微乳并对其进行质量评价,为该富集部位的后续研究与开发奠定基础。方法以淫羊藿富集部位主要成分朝藿定A_(1)、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷为指标,通过饱和溶解度法筛选对指标成分溶解度大的油相、表面活性剂、助表面活性剂种类;通过伪三元相图法确定油相种类以及表面活性剂和助表面活性剂的质量比K_(m);以上述5种指标成分的皮肤渗透量、表皮滞留量及真皮滞留量为指标,通过电导率法和伪三元相图法确定微乳类型与区域;以粒径和多分散指数(PDI)为指标,采用D-最优混料设计法优化淫羊藿富集部位微乳处方;通过稳定性试验确定微乳载药量;采用Franz扩散池法考察微乳的体外经皮渗透和皮肤滞留情况。结果最终确定微乳类型为O/W型;优选得到的处方为油酸(OA)-辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯-二乙二醇单乙基醚-水(2∶13.77∶6.88∶77.35);载药量为3%;微乳中朝藿定A_(1)、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C及淫羊藿苷的促透比分别为3.589、8.975、11.094、14.558、9.063,微乳中上述5种成分的24 h皮肤累积滞留量均显著高于药物溶液。结论淫羊藿富集部位微乳的制备工艺简单、稳定性好,可以显著增加药物的皮肤渗透能力和皮肤滞留量。

摘要：目的采用多指标综合评价法结合三个试验设计优化丹骨颗粒成型工艺。方法以颗粒成型率、化学成分保留率和物理属性指标综合加权评分后作为评价指标,使用D-optimal试验筛选混合辅料配比,Plackett-Burman试验筛选对成型结果有重要影响工艺步骤,Box-Behnken试验对筛选出的工艺步骤进行参数优化。结果混合辅料最佳配比为乳糖-糊精-可溶性淀粉(0.200∶0.476∶0.324),对成型工艺具有重要影响的工艺步骤及其最优参数为药辅比(1∶1.73)、润湿剂用量(40%)和干燥温度(60℃)。结论使用多指标综合评分法优化后的成型工艺制成的丹骨颗粒成型率高,化学指标性成分保留率高,并且物理属性均一稳定、安全可控。