摘要：目的制备多肽SP94修饰的雷公藤内酯醇纳米脂质体(PTN),并评价其体外抗肿瘤的活性。方法以磷胆比、磷脂与DSPE-PEG-SP94的配比、高压乳匀时间为考察因素,以载药量、包封率、粒径和Zeta电位等综合评分为考察指标,用均匀设计法优选PTN的最佳工艺,并评价PTN的体外抗癌作用。结果PTN最佳制备工艺条件为:大豆卵磷脂:胆固醇:mPEG-DSPE-SP94=10:1:1,高压乳匀10 min。制备得到PTN的载药量为1.078%,载药脂质体对人肝癌细胞HepG2、人前列腺癌细胞PC-3、人乳腺癌细胞MCF-7的半数抑制浓度(IC50)分别为53.91±4.11、117.10±7.35、183.40±11.60 nmol·L^(-1),且在1μmol·L^(-1)时对HepG2、PC-3、MCF-7细胞的增殖抑制率分别为80.53%±0.46%、73.63%±0.37%、77.28%±0.45%。结论通过均匀设计选择的PTN制备方法重复性好,简便可行,制备的PTN对HepG2、PC-3、MCF-7肿瘤细胞具有良好的抑制作用。

摘要：目的优化雷公藤内酯醇纳米脂质体(TP-NLS)的处方及制备工艺。方法采用高压均质法制备TP-NLS。依据均匀设计U7(73)实验方法,以两种脂类基质a与b的配比(A)、泊洛沙姆188的用量(B)和均质压力(C)为考察因素,以包封率、平均粒径和Zeta电位为考察标准,优选TP-NLS的处方及制备工艺。结果最优处方为A1B5C7,即按制备600 m L TP-NLS溶液,所取脂类基质a为1.2 g,b为0.2 g,泊洛沙姆188的用量为1.3 g,均质压力70 MPa,均质乳匀15 min。制备的TP-NLS溶液外观好,平均包封率为83.52%,平均粒径117 nm,Zeta电位31.7 m V。所得TP-NLS溶液置于4℃,避光环境下保存30 d,包封率、粒径、电位等基本保持不变,稳定性良好。结论优化后的TP-NLS制备工艺简单易行,为其进一步研究奠定了基础。

摘要：目的探讨制备雷公藤内酯醇纳米脂质体(TP-NLS)涂膜剂的最佳处方及工艺。方法以聚乙烯醇124(PVA124)、单硬脂酸甘油酯、甘油等基质材料的用量及搅拌时间为考察因素,以均匀性、成膜性、剥离程度为考察指标,采用U_7(7~4)均匀设计法优选TP-NLS涂膜剂的制备处方及工艺。以最佳工艺制备的涂膜剂进行体外模拟透皮实验,考察TP-NLS涂膜剂的经皮渗透过程。结果制备30 g TP-NLS涂膜剂的最佳处方及工艺为单硬脂酸甘油酯1.6g、甘油0.25g、PVA124 3.9g、卡波姆0.6g、CMC-Na 0.9 g,搅拌150 min。按该工艺制备的TP-NLS涂膜剂体外经皮渗透速率(Js)为0.350μg/(cm^2·h),24 h累积渗透量(Q_(24h))为11.534μg/cm2。结论按最佳制备工艺制备的TP-NLS涂膜剂均匀,易涂布,成膜时间短,膜剂成型后与皮肤的黏附性好,柔韧性强。药物经皮渗透速率快,24h累积渗透量增大。

摘要：目的考察多肽修饰的雷公藤内酯醇长循环纳米脂质体(PTN)的毒性特点,为临床前安全性评价提供依据。方法80只健康ICR小鼠按完全随机分组法分为8组,每组各10只,设置正常组、阴性对照组、雷公藤内酯醇(TP)阳性对照组和5个PTN剂量组,采用单次最大药量法,尾静脉注射给药,观察给药后小鼠行为、体重、毛色等外观变化,记录小鼠死亡数量,计算LD_(50)。按照等效剂量系数换算大鼠的LD_(50),设计1/10 LD_(50)、1/50 LD_(50)、1/100 LD_(50)三个剂量进行长期毒性实验;将32只健康SD大鼠按完全随机分组法分成8组,每组各4只,设置正常组,阴性对照组,阳性对照药TP及PTN高、中、低剂量组,采用尾静脉注射方式每2天给药一次,连续给药28天。期间观察动物的行为、毛色光泽、排泄物、摄食量等一般情况,每7天称重一次,停药12 h后,检测动物脏器重量与系数、血清生化指标。结果由急性毒性实验可知,PTN对小鼠的LD_(50)为1.158 mg/kg,95%的置信区间为0.876~1.161 mg/kg。长期毒性实验,PTN对大鼠的摄食量、体重、脏器重量和脏器系数变化影响,差异无统计学意义(P>0.05);与正常组比较,TP对照和PTN实验组大鼠血清生化检查指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血尿素氮(BUN)值均升高,白蛋白(ALB)、血清白/球蛋白(A/G)、谷草转氨酶/谷丙转氨酶(AST/ALT)值降低,其中TP高、中、低剂量组的生化指标变化比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论PTN给药系统尾静脉注射能够有效降低TP的毒性。

摘要：雷公藤中的雷公藤内酯醇具有抗肿瘤、免疫抑制等多种生物活性,但是副作用大等特点限制了临床的使用。为了获得高效低毒的雷公藤内酯醇衍生物,对其结构进行了改造。近5年来对雷公藤内酯醇的结构改造又有了新进展,包括对其14位羟基、不饱和五元内酯环、B环、13位异丙基和10位甲基的结构改造,得到一系列衍生物。其中对14位羟基进行前药设计,从而降低了雷公藤内酯醇的毒性,14位羟基改造为α-羟基衍生物后发现了与雷公藤内酯醇活性相当的衍生物。综述了近5年来对雷公藤内酯醇的结构改造及构效关系研究进展。

摘要：目的以IMC-038525为先导化合物,设计并合成4-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺类化合物,考察其体外抗肿瘤活性。方法以2,4-二氯-1,3,5-三嗪为起始原料,经过氨化、Suzuki偶联和还原胺化合成一类4-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺类化合物,采用噻唑蓝法(MTT)测定其对肿瘤细胞的抑制活性。结果设计并合成了13个新化合物,结构经1H-NMR和MS确证。活性测试结果显示该类化合物具有一定的抗肿瘤活性。结论合成了一类4-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺类衍生物,具有一定抑瘤活性的化合物,为新型抗肿瘤化合物的设计与合成提供思路。

摘要：目的优选雷公藤涂膜剂基质的组成和配比。方法采用正交试验法,以外观质量、成膜时间为指标,确定基质中不同辅料的最佳配比。结果以聚乙烯醇-124、CMC-Na、甘油比例为4∶1∶2制得的涂膜剂最稳定。结论优选得到的配方设计合理,制备工艺简单,质量可控,可以为工业生产提供理论基础。

摘要：干燥工艺在制剂工业上应用十分广泛。不同的干燥工艺对制剂产生的影响各不相同,它不仅会影响制剂的用药量、临床用药的安全性,还会间接影响到制剂的生产成本。通过介绍干燥及其工艺的基本理论,并结合各种干燥工艺的特点与适用性,对不同干燥工艺对药物制剂性质和质量的影响、干燥工艺在药物制剂各方面的应用现状和对干燥工艺优化或技术改进等方面的研究进展进行了综述,为各种干燥工艺的进一步研究、设计、优化和在制剂工业上的推广提供借鉴和帮助。

摘要：目的研究影响复方枳参胶囊提取效果的各种因素,确定最佳提取工艺。方法采用正交试验设计,以浸膏收率和槲皮素提取率为指标,考察回流提取时间(A)、乙醇体积分数(B)、提取次数(C)和乙醇用量[乙醇体积(mL)/药材量(g),D]4个因素对提取效果的影响,优选出复方枳参胶囊的提取工艺。结果在所考察的4个因素中,对复方枳参胶囊提取效果的影响程度依次为:B>D>C>A,即乙醇体积分数>乙醇用量>提取次数>回流提取时间,确定出最佳提取工艺为B2D3C2A3,即10倍于药材量(g)的70%乙醇(mL),回流提取2次,每次2h为最佳提取工艺。结论本实验优选出的提取工艺适用于复方枳参胶囊的提取。