摘要：目的研究加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg在中国健康成年受试者中的药动学及安全性。方法采用三剂量、单剂给药、单周期、开放、平行试验设计,观察24名受试者分别单次空腹口服加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg后药动学特征。通过体格检查、生命体征、12-导联心电图及其他临床和实验室检查评价不良事件,分析加诺沙星安全性。以超高效液相串联质谱法检测人血浆及尿液样本中加诺沙星浓度,进行药动学参数计算并分析线性药动学特征。结果单次空腹口服加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg后,峰浓度分别为4.64 mg/L、10.59 mg/L和14.44 mg/L,药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为52.9 mg·h/L、117.0 mg·h/L和169.6 mg·h/L,平均末端消除半衰期约为10 h,48 h内平均累积尿排出占给药量41.9%~54.2%。在200~600 mg剂量范围内,加诺沙星体内峰浓度(C_(max))和AUC_(0-∞)对给药剂量回归斜率分别为1.05(95%CI:0.82~1.28)和1.06(95%CI:0.93~1.20)。发生1例次轻度不良事件,无重要不良事件发生。结论中国健康受试者空腹单次口服加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg后仅发生1例次不良事件,提示安全性和耐受性良好。加诺沙星C_(max)和AUC_(0-∞)对剂量回归斜率95%CI均包含1,提示药物暴露量与剂量呈比例关系增加。

摘要：目的研究中国健康受试者单剂或多剂口服西他沙星(DU-6859a)片剂后的药动学(PK)及PK/药效学(PD)。方法单剂给药组:单中心、开放、3个剂量组平行研究设计。每个剂量组入选12名受试者,分别单剂空腹口服西他沙星片50mg、100mg和200mg;多剂给药组:单中心、开放、单个剂量组研究设计。共入组12名受试者,口服西他沙星片100mg,1次/12h,连续给药10d,其中第1天和第10天仅早晨给药1次。收集受试者给药后的血样和尿样,采用经过方法学验证的超高效液相色谱-串联质谱方法(UPLC-MS/MS)测定血清及尿液样本中西他沙星浓度,并结合西他沙星对社区获得性肺炎(CAP)和尿路感染(UTI)常见病原菌的体外PD结果(MIC)进行PK/PD分析。结果受试者单剂口服西他沙星片50mg、100mg和200mg后,分别于0.92h、1.42h和1.21h达到高峰血清浓度(C_(max)),C_(max)分别为(0.72±0.19)mg/L、(1.39±0.36)mg/L和(2.32±0.78)mg/L,平均药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(3.67±0.67)mg·h/L、(8.19±1.15)mg·h/L和(14.20±3.21)mg·h/L,消除半衰期(T_(1/2))分别为(6.55±0.97)h、(6.84±1.17)h和(7.81±0.89)h。给药后48h内平均累积尿排出率在61.4%~70.0%。多剂给药后第1天和第10天血C_(max)分别为(1.01±0.19)mg/L和(1.26±0.20)mg/L,第10天达到稳态后,AUC_(0-12h(ss))为(6.88±0.81)mg·h/L,稳态时总清除率(CL_(ss)/F)、总清除率(CL_r/F)分别为(14.72±1.79)L/h和(10.58±1.40)L/h,达峰时间(T_(max))和表观分布容积V_(dz)/F分别为(2.08±0.76)h和(128.95±24.86)L。蓄积因子(R_(AUC))为1.35。第1天和第10天48h的药物平均累积尿排出率分别为67.64%和99.11%。体外PD结果提示西他沙星抗菌活性可覆盖CAP和UTI的主要病原菌,西他沙星对CAP患者中肺炎链球菌PK/PD参数可达到其靶值,给药后尿药浓度高,即使8~12h尿药浓度仍可维持在大肠埃希菌MIC_(90)至少5倍以上。结论健康受试者单剂和多剂口服西他沙星片后吸收迅速,在50~200mg剂量范围内呈线性PK特征,受试者耐受性良好。西他沙星片100mg2次/d的给药方案对CAP和UTI常见病原菌所致感染预期可达到良好的临床疗效和微生物学疗效。

摘要：目的观察左奥硝唑氯化钠注射液在健康老年人体内的药代动力学,利用计算机模拟不同给药方案的药动学参数,结合药动/药效学(PK/PD)分析,推荐左奥硝唑老年人给药方案。方法本研究临床试验部分为单中心、开放、单剂量给药试验设计,评价老年受试者单剂静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液500 mg的药动学特征;采用Win Nonlin软件模拟500 mg,q 12 h和750 mg,q 24 h连续7 d给药后老年人体内的药动学参数;利用Matlab进行Monte Carlo模拟预测多剂静脉滴注左奥硝唑不同给药方案达稳态时,不同MIC水平下的的达标概率及对脆弱拟杆菌的累积反应分数。结果大于65岁老年人单次静脉注射左奥硝唑氯化钠注射液500 mg后主要药动学参数:C_(max)为(11.97±1.16)g/mL,AUC_(0-96)为(171.24±20.43)g·h/mL,AUC_(0-∞)为(172.16±20.88)g·h/mL,t_(1/2)为(12.46±1.85)h。多剂静脉滴注500mg和750 mg左奥硝唑达稳态后的药动学参数模拟结果如下:C_(max),ss分别为(20.6±1.9)g/mL和(20.5±1.6)g/mL,AUC_(0-x)分别为(166.1±19.6)g·h/mL和(251.0±29.6)g·h/mL,t_(1/2)分别为(11.75±1.87)h和(11.75±1.87)h,2种给药方案达稳态后C_(max),ss无统计学差异(P>0.05),而750 mg组的AUC_(0-x)明显降低(P<0.05)。Monte Carlo模拟结果表明,当靶值为AUC_(0-24)/MIC≥157.6及C_(max)/MIC≥14.1时,500 mg,q 12 h和750 mg,q 24 h给药方案对脆弱拟杆菌达到靶值的CFR均≥96%,对于MIC≤1 g/mL的病原菌,2种给药方案的达标概率均可达到100%。结论左奥硝唑氯化钠注射液500mg,q 12 h和750 mg,q 24 h均可用于老年患者厌氧菌感染的治疗。