摘要：核酸药物主要指具有遗传特性和药理活性的含核苷酸或脱氧核苷酸结构的化合物,是一类重要的药物,可用于肿瘤、组织再生、创面愈合、肺纤维化、炎性疾病、微生物感染等治疗。核酸从体外进入体内并进入细胞内的过程,存在较多障碍,如降解、沉淀、蛋白结合等。纳米载体可携带核酸药物进入细胞内,也可在细胞外释放药物后再被细胞摄取,因此核酸纳米制剂的研究意义重大。本综述全面论述了核酸药物分类、理化性质和入胞过程,以及主要纳米制剂类型、新型递送技术、体内过程及研发前景,旨在为核酸药物新制剂研发提供参考。

摘要：肺吸入颗粒在肺组织内部运动和沉积对人体的呼吸生理有重要影响。其颗粒运动机制和沉积研究模型对于探究肺部疾病的致病因素及治疗方法有重要的应用价值,如评估肺部雾化给药的优化设计及空气颗粒污染物对肺部的影响等。本文根据建模依据的知识和方法不同,对近年来主要的肺部颗粒运动机制模型进行了分类、梳理和分析,将相应机制模型分为生物学模型、物理学模型和数值模拟模型。生物学模型包括体内成像法和药代动力学方法;物理学模型包括实物实体建模法和微流控芯片建模法;数值模型包括呼吸道模型、气流模拟模型及颗粒模拟模型。同时还对相应的数值求解及流固耦合等模型进行综述,其中,重点分析了格子Boltzmann方法的应用前景。

摘要：目的制备姜黄素脂质体粉雾剂并观察其对大鼠急性肺损伤的药效学评价结果。方法用薄膜分散法制备姜黄素脂质体。以乳糖为载体通过喷雾干燥和正交实验设计,筛选姜黄素脂质体粉雾剂的处方及工艺,考察其肺部沉降率。用酸吸入造成大鼠急性肺损伤模型,考察粉雾剂的药效。结果姜黄素脂质体粒径为30 nm,分布均匀,包封率为89.1%,稳定性好。姜黄素脂质体粉雾剂流动性好,体外有效部位沉积率较高,可达46.71%。脂质体粉雾剂与姜黄素混悬液比较,对急性肺损伤的治疗有明显优势。结论姜黄素脂质体粉雾剂可有效治疗急性肺损伤。将难溶性药物制备成脂质体可提高药物在肺部的吸收和疗效。姜黄素脂质体粉雾剂有望成为治疗吸入性肺损伤的有效药物。

摘要：目的制备适合肺吸入给药的羟基喜树碱阳离子脂质体粉雾剂(CLHD),用于小鼠转移性肺癌的治疗。方法采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体(LH),并通过正交设计优化脂质体的处方,加入甘露醇冻干后得到粉雾剂。通过尾静脉注射荧光标记的4T1细胞建立小鼠转移性肺癌模型,考察CLHD经气管和静脉注射给药后对转移性肺癌的疗效。结果羟基喜树碱阳离子脂质体的最优处方为大豆磷脂与胆固醇的摩尔比为4∶1,磷脂与羟基喜树碱(HCPT)的摩尔比为10∶1,PBS与甲醇体积比为3∶1;包封率为89.71%。CLHD的空气动力学中位粒径为4.85μm,体外有效部位沉积率较高,可达19.58%。小鼠活体成像荧光强度、肺组织外观及病理学指标证明,CLHD肺部给药对转移性肺癌有显著治疗作用,效果优于静脉注射给药。结论CLHD有望用于转移性肺癌的临床治疗。

摘要：目的基于3D打印技术制备一种婴幼儿给药的布洛芬钠口腔药械——含药奶嘴,安全方便,有药物缓释的功能。方法模拟婴幼儿安抚奶嘴结构,用光固化3D打印技术打印奶嘴模具。以安全无毒的材料聚二甲基硅氧烷(PDMS)为奶嘴的主要材料。选择婴幼儿常用退烧药布洛芬钠为模型药物。将药物、辅料与液态的二甲基硅氧烷混合均匀后灌注于奶嘴模具中,热固化后脱模得到含药奶嘴。以碳酸氢铵作为膨松剂考察对奶嘴成型性与释药的影响。通过设计组装往复筒溶出装置,考察不同处方的药械的释放情况,并与2种释放装置(药物溶出仪和恒温振荡器)释放情况对比。考察不同的推杆运动频率药械的释放情况。结果 PDMS与布洛芬钠的固化成型性良好,添加膨松剂后柔韧性与释药速率均有明显改善,且可达到有效给药剂量。往复筒溶出装置的释放量与其他两种装置有显著性差异,适合口腔药械体外释放的测定。适当往复频率下的药物释放量达到最大,增加频率由于药械受到的的挤压力较小故释放量降低。结论本文基于3D打印技术制备的布洛芬钠口腔药械,可获得有效给药剂量,为婴幼儿提供了一种方便有效的给药途径和含药装置。

摘要：加强药物固体状态的研究,可缩短新药申请(IND)时间。新药研究的重要一点是获得稳定的制剂。IND中较常用胶囊类处方,其中的药物化学成分可以是晶体或无定型粉末。此时药物的溶解度或溶出速率是制剂的关键。早期采用质量设计和过程分析化学概念可加速药物的开发。

摘要：目的制备阿莫达非尼纳米晶体,并进行性质表征、体外释放度考察。方法采用反溶剂沉淀技术制备其纳米晶体,以平均粒径为评价指标,采用正交设计实验优化其纳米混悬液的处方及制备工艺,通过冷冻干燥技术将纳米混悬液制备成纳米晶体。测定阿莫达非尼纳米晶体的粒径和多分散系数;采用X线粉末衍射法考察阿莫达非尼晶型转变情况;采用浆法比较其纳米晶体及原料药的溶出行为。结果制备阿莫达非尼纳米晶体粒径较小且均一,粒径约为100 nm,呈无定型形态;制成纳米晶体后,溶解度和溶出度明显提高;纳米化后阿莫达非尼晶型较纳米化前发生明显改变。结论粒径小且均匀的阿莫达非尼纳米晶体,可明显提高阿莫达非尼的溶出性能,有利于改善药物的生物利用度。

摘要：目的　观察 48h睡眠剥夺 (SD)条件下正常人服用新型中枢兴奋药莫达芬尼对提高认知能力的效果 ,为此药在我军飞行人员的进一步应用提供有关的试验依据。　方法　 6名健康男性青年志愿者 ,在两次 SD试验 (间隔两周 )中交叉服用莫达芬尼和安慰剂 ,SD时间从第 1日 8:0 0至第 3日 8:0 0 ,于第 2日 0 :0 0、16:0 0和第 3日 0 :0 0分别服用莫达芬尼 2 0 0 mg或安慰剂 ,采用随机双盲设计给药 ,并在第 1日 2 1:0 0及每次服药后第 1h、3 h、5 h和 7h各完成 1次认知能力测试 :14数连加 :计算 4个个位数相加的正确率 ;2心理运动 :观察通过操纵杆控制计算机模拟的飞机飞行姿态的能力 ;3两者复合的双重任务。每阶段的试验数据用重复测量的两因素方差分析方法 ,分析各次服药后药物的主效应 ;再用两因素方差分析比较各个时间点药物与安慰剂的差别。　结果　与安慰剂组比较 ,莫达芬尼能明显提高第 2次服药后单、双重任务 4数连加正确率 ,第 3次服药后各项指标均较安慰剂组有显著提高 (P<0 .0 5 )。　结论　莫达芬尼对 SD条件下人体认知能力有明显的改善作用 ,使持续

摘要：目的　在中国健康成年男性志愿者中 ,评估单次口服新型催醒药莫达芬尼片的安全性、耐受性。方法　选择 30名 18岁～ 5 0岁健康成人 ,用区组随机化设计方法 ,将受试者随机分配至 5 0、10 0、2 0 0、30 0、4 0 0mg组 ,每组 6名受试者。观察指标为临床症状体征 ,实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等。严密观察并记录试验期间发生的不良反应事件。同时 ,观察药物对受试者睡眠的影响。结果　各组入选受试者各项指标测定值均在正常范围 ,条件均衡 ,具较好可比性。给药后体温、呼吸频率、脉搏、血压、实验室检查肾功能、电解质等未见有临床意义的改变。各剂量组受试者在给药后 ,均发现有不同程度的睡眠减少现象。试验中 ,未见严重的临床不良反应 ,仅发现三例轻度一过性不良反应 ,其中 2 0 0mg组一例 ,表现为GPT升高 ,4 0 0mg组二例 ,表现为体温升高。结论　 30名健康受试者分组单次口服莫达芬尼片 ,最大剂量至4 0 0mg,比较安全、耐受性较好。

摘要：目的 :观察中国健康成年志愿者单次口服莫达芬尼片剂后 ,其代谢产物莫达芬尼酸血浆浓度 ,为Ⅱ期临床试验提供试验参数。方法 :9名受试者按拉丁方设计随机分组 ,分别依次单次口服 10 0mg、2 0 0mg、30 0mg 3个剂量的莫达芬尼片后 ,应用高效液相色谱法 (HPLC)测定各受试者血浆莫达芬尼酸浓度 ,采用 3P97软件计算药代动力学参数。结果 :10 0mg、2 0 0mg、30 0mg组莫达芬尼酸主要药代动力学参数分别为 :Cmax(1.78± 0 .79)mg·L 1、(3.17± 1.2 7)mg·L 1、(4 .13± 2 .32 )mg·L 1;Tmax1.8h、3.1h、2 .8h ;t1/2 β (2 .35± 1.97)h、(2 .4 5± 1.0 7)h、(1.95± 1.18)h ;AUC0 t(2 1.17± 16 .13)mg·h·L 1、(2 5 .74± 7.74 )mg·h·L 1、(4 1.38± 2 0 .72 )mg·h·L 1;CL (5 .79± 5 .19)L·h$C1、(7.80±3.4 2 )L·h$C 1、(7.95± 2 .97)L·h$C1;结论 :莫达芬尼酸药 时曲线符合二房室模型 ,高、中、低三个剂量的Cmax、AUC0 t随给药剂量加大而增加 ;t1/2 β、Tmax。