摘要：苯并咪唑类化合物具有多种生物活性,是一类重要的含氮杂环化合物.合成了一系列具有全新结构的2-[(吡啶-2-基甲基)硫代]-1H-苯并咪唑类化合物,并采用噻唑蓝(MTT)比色法考察了化合物对人肺癌细胞株A549、人结直肠癌细胞株HCT116和人前列腺癌细胞株PC3的抑制活性.结果表明,部分目标化合物对上述癌细胞株具有较强的抑制活性.其中,2-{3-{{2-{[(1H-苯并咪唑-2-基)硫基]甲基}-3-甲基吡啶基-4-基}氧基}丙氧基}-1-(4-二苯甲基哌嗪-1-基)乙酮(7c)对上述三种癌细胞株的抑制活性最强,其对人肺癌细胞株A549、人结直肠癌细胞株HCT116和人前列腺癌细胞株PC3的半数抑制浓度值分别是1.14、1.67和2.34μmol/L.初步构效关系和细胞机制研究显示,化合物7c可诱导细胞发生G_(0)/G_(1)期阻滞. Annexin V-PI双染的结果表明,化合物7c可浓度依赖的诱导A549细胞凋亡.上述结果提示,具有2-[(吡啶-2-基甲基)硫基]-1H-苯并咪唑的化学结构骨架的化合物有望成为潜在的癌症化疗药物.

摘要：目的 设计合成一系列5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物作为EGFR激酶抑制剂,评价其体外抗人源肺癌A549细胞增殖活性。方法 依据厄洛替尼与EGFR活性位点的结合模式进行分子对接研究,设计并合成了一系列新型5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物。采用MTT法对所有目标化合物进行体外抗人源肺癌A549细胞增殖抑制活性评价。结果与结论共合成12个目标化合物,其结构经ESI-MS、IR、^(1)H-NMR谱确证。部分化合物具有明显的抗人源肺癌A549细胞增殖活性,其中7-(4-羟基苯基)-4-(3-甲氧基苯硫基)-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶(9b)表现出最强的抑制活性。初步总结了部分目标化合物的构效关系。

摘要：目的初步探讨6-苄基-3-芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物的合成及其乙酰胆碱酯酶(ACh E)抑制活性。方法以苯甲醛和乙酰甘氨酸作为初始原料,经Erlenmeyer-Pl9chl反应、缩合反应、水解反应、缩合反应,生成取代的6-苄基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮类化合物,再与取代的α-氯代苯乙酮反应,得到6-苄基-3-(羟基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。该化合物经Williamson反应制备得到9个6-苄基-3-芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。结果合成了9个6-苄基-3-芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类目标化合物。体外ACh E抑制活性筛选表明,所有目标化合物均具有ACh E抑制活性,其中有5个化合物在10μmol·L^(-1)浓度水平抑制活性超过了50%。结论综合体外ACh E抑制活性和分子对接结果,发现6-苄基-3-芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物可与ACh E的阴离子亚位点和外周活性位点区发生相互作用,具有一定的ACh E抑制活性。

摘要：目的初步探讨在7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物母核C-3位苯环侧链中引入二乙胺基团的3-(氨基烷氧基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物的合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性。方法以取代的苯甲醛和乙酰甘氨酸为初始原料,经Erlenmeyer-Plchl反应、缩合反应、水解反应、缩合反应,生成6-芳甲基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮类化合物,再与取代的α-氯代苯乙酮反应,得到6-芳甲基-3-(羟基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物;以芳基乙烯为原料,经温和的氧化反应、缩合反应得到3,4-二氢-6-芳基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮类化合物,再与取代的α-氯代苯乙酮在乙酸中反应得到6-芳基-3-(羟基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。两条合成路线得到的3-(羟基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物进一步经Williamson反应制备得到10个3-(烷氧基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。所有目标化合物结构均经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。采用Ellman法对目标化合物进行体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选。结果根据前期已筛选化合物的活性数据和总结出的初步构效关系,设计并合成了10个C-3位苯环侧链中含有二乙胺基团的3-(氨基烷氧基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选表明,所有目标化合物均具有乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中7个化合物在10μmol.L-1浓度水平抑制活性超过了50%。结论根据体外重组人源AChE(rhAChE)抑制活性的测试结果,发现C-3位苯环侧链中含有二乙胺基团的7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物均具有较好的rh-AChE抑制活性。在这一位置的侧链中引入二乙胺基团,可以增强化合物对rhAChE的抑制活性。

摘要：流行性感冒是由流感病毒引起的传染性疾病。流感病毒是一种RNA病毒,流感病毒RNA聚合酶是由PB1、PB2和PA 3个亚基构成的复合体,它们通过相互结合发挥功能,在流感病毒的转录复制过程中发挥着必不可少的作用。因此,如果能够抑制RNA聚合酶的PB1、PB2和PA亚基的生物活性,使其在病毒的转录和复制过程中失去活性,就能够达到抑制流感病毒的效果。本文对流感病毒RNA聚合酶抑制剂的研究进行综述,以期为抗流感病毒RNA聚合酶药物的设计提供参考。

摘要：以丹酚酸C为先导化合物,根据药物设计中简化天然产物活性结构的原则,基于生物电子等排、活性结构优化手段,通过简化丹酚酸C结构,设计合成了一系列新型2-芳基苯并呋喃类化合物。所合成的目标化合物均未见文献报道,其组成和结构经熔点、红外光谱和核磁共振氢谱确证。采用小鼠夹闭气管致心肌缺氧模型测试了目标化合物的抗心肌缺血活性。实验结果表明,目标化合物5c、5e、5f、5h具有抗心肌缺血活性。

摘要：目的寻找作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的具有新化学结构类型的化合物。方法采用分子对接的方法寻找新型的乙酰胆碱酯酶抑制剂,设计并合成了10个7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。通过Erlenmeyer-Pl chl反应及缩合反应生成目标化合物6-芳甲基-3-芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物,其结构经红外光谱、质谱和核磁共振氢谱确证。采用Ellman方法进行体外抑制乙酰胆碱酯酶活性测试。结果合成了10个7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物,体外抑制乙酰胆碱酯酶活性测试结果显示所有目标化合物均具有抑制乙酰胆碱酯酶活性,8个目标化合物在10μ***-1浓度水平抑制活性均超过了50%。结论7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物是潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂,是一类具有新骨架结构的AChE抑制剂。

摘要：以取代苯酚和γ-丁内酯为原料,经γ-取代苯氧基丁酸中间体,在有机强酸甲磺酸催化下,通过Friedel-Crafts分子内成环反应合成了3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类化合物,所合成的目标化合物通过核磁共振氢谱和碳谱等手段确定了其结构。该合成方法具有原料易得、操作简便、收率高、副反应少等优点,为进一步合成3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类衍生物奠定了基础。

摘要：目的初步探讨乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物的合成及构效关系。方法利用分子对接技术设计一些新的7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物,采用化学方法合成这些目标化合物,采用Ellman法对目标化合物进行体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选。首先由芳基乙烯在温和条件下的氧化反应得到2-芳基-2-氧代乙酸,2-芳基-2-氧代乙酸与硫代氨基脲在碱性水溶液中缩合得到3,4-二氢-6-芳基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮衍生物,3,4-二氢-6-芳基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮衍生物与取代的α-氯代苯乙酮在乙酸中反应得到4个目标化合物;6-芳基-3-(羟基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物进一步经Williamson反应得到7个6-芳基-3-(烷氧基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。结果合成了11个未见文献报道的新化合物,其结构均经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选表明,所有目标化合物均具有乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中5个化合物在10μ***-1时的抑制活性超过了40%。结论综合分子对接和体外AChE抑制活性的测试结果发现,3,6-二芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物可与AChE的CAS区、PAS区和阴离子亚位点发生相互作用,C-6位苯环对位的卤原子可增强化合物对AChE的抑制活性。