摘要：目的比较艾普拉唑肠溶片2种给药方案(20 mg qd和10 mg bid)对健康受试者的胃酸控制效果的影响。方法采用随机、单中心、平行对照试验设计,纳入8例健康受试者。随机分为2组,20 mg qd给药组:早上服用艾普拉唑肠溶片20 mg;10 mg bid给药组:早、晚各服用艾普拉唑肠溶片10 mg。用pH计监测受试者给药前及给药后24 h的胃内pH值,用液质联用技术(HPLC-MS/MS)测定受试者给药后血浆中的艾普拉唑浓度,用Phoenix WinNonlin(V8.0)软件计算主要药代动力学参数。结果空腹组的艾普拉唑肠溶片受试制剂和参比制剂主要PK参数:20 mg qd组和10 mg bid组Cmax分别为(595.75±131.15)和(283.50±96.98)ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(5531.94±784.35)和(4686.67±898.23)h·ng·mL^(-1),AUC0-∞分别为(6003.19±538.59)和(7361.48±1816.77)h·ng·mL^(-1)。受试者接受20 mg qd与10 mg bid给药后胃内pH>3的平均时间百分比为82.64%及61.92%,24 h内胃pH中位数分别为6.25±1.49及3.53±2.05,24 h内胃pH平均数分别为5.71±1.36及4.23±1.45。同时药代动力学/药效学相关性分析表明,血浆中药物峰浓度与抑酸作用没有明显相关性。结论艾普拉唑20 mg qd与10 mg bid给药组相比,抑酸效果更优,给药次数少,且2种给药方案安全性均良好。

摘要：目的研究沙利度胺在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)SD大鼠模型中的胃肠道吸收过程,对比疾病状态与正常状态下沙利度胺口服吸收的差异,为沙利度胺用药安全性和有效性提供基础。方法使用三硝基苯磺酸造模法建立IBD大鼠模型,连续干预6 d,每天观察、记录大鼠一般状态与疾病活动指数。设置健康大鼠沙利度胺口服组为对照,同时对IBD模型组大鼠于造模6 d后口服给予沙利度胺,给药剂量均为10 mg·kg^(-1),采集不同时间点的大鼠血液样本。经大体形态学及组织病理学综合评估,选取IBD造模成功大鼠样本,采用经验证的高效液相色谱-质谱联用法测定沙利度胺血药浓度,计算药动学参数并与健康大鼠对比。结果IBD模型组体质量明显低于空白对照组,疾病活动指数、结肠形态评分与组织病理学评分均明显高于空白对照组,造模成功率为62.5%。药代动力学结果显示,IBD组大鼠C_(max)(P<0.05)与AUC(P<0.01)相较健康大鼠均升高了2~3倍,而T_(1/2)、T_(max)、MRT等参数无明显差异。结论相较于正常大鼠,在炎症性肠病模型中,大鼠口服沙利度胺的吸收速度与程度显著提高,这可能为临床口服沙利度胺用于IBD的治疗提出新的考量。

摘要：大多数药物都是根据临床疗效与风险比的分析而被监管机构所批准。因此不良事件报告是肿瘤临床试验的一个重要的方面。不良事件的因果关系归因是困难的,不良事件的发生的原因可能是疾病本身产生,可能是与治疗有关,或者与共病性疾病有关,或者是以上三者的结合。研究者在进行不良事件的归因缺乏明确的共识。本文将会阐述抗肿瘤药物临床试验的不良事件的判断步骤、抗肿瘤药物临床试验中不良事件因果关系评估的困难性、国内外较常使用的因果关系归因的方法,和评估因果关系相关建议。

摘要：目的建立液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中艾普拉唑的浓度,并将其应用于艾普拉唑肠溶片的人体药代动力学研究。方法以埃索奥美拉唑为内标,血浆样品经蛋白沉淀法处理后进样。色谱柱:Thermo Hypersil GOLD-C_(18)柱;流动相:A相为0.1%乙酸-1 mmol·L^(-1)乙酸铵水溶液,B相为乙腈进行梯度洗脱;流速:0.17 mL·min^(-1)。采用电喷雾离子源(ESI);多重反应监测(MRM),艾普拉唑定量离子对m/z 367.3→m/z 184.1,内标埃索奥美拉唑定量离子对m/z 346.3→m/z 198.1。结果艾普拉唑在5~2000 ng·mL^(-1)线性关系良好,质控样品结果显示,批内和批间精密度相对标准差小于15%,准确度在85%~115%范围内,提取回收率在90.49%~99.12%、专属性良好、稳定性均符合接受标准,无明显基质效应。结论本分析方法简单、快速、灵敏,该方法成功用于中国健康受试者单次空腹口服艾普拉唑肠溶片后的人体药代动力学研究。

摘要：本文首先报告了作者对1990-2004年广东省区域经济差距的变动趋势和影响因素的前期研究,发现广东省内总体区域差距基本呈明显上升趋势,其中,三大地带间差距和珠江三角洲内部差距、第二产业差距和第三产业差距对全省总体差距的影响最大。文章继而详细论述了在市场经济条件下缓解广东省内日益扩大的区域差距的基本思路。在此基础上,本文给出了缩小广东省区域经济差距的区域政策建议。

摘要：南京市旅游经济快速发展、资源整合初见成效、产业结构不断优化、配套设施逐步完善,南京市旅游业存在的问题也在突现,如竞争力不强、新兴旅游产品发展不足,旅游资源开发用地受约束、郊区县旅游业相对落后,旅游购物、美食和娱乐发展滞后。

摘要：阐述了在市场经济条件下，产品技术设计工作的新内涵；企业要提高产品质量和经济效益，其关键是全面提高企业的科学技术水平，即：产品设计水平、制造工艺设计水平、产品成本估算水平，使之达到合理化、科学化。只有这样才能使企业在激烈的市场竞争中做到产品质量好、价格低、周期短。

摘要：透皮贴剂因其独特的给药方式,Ⅰ期临床试验研究有别于常规药物,本文通过查阅文献和国际指导原则对透皮贴剂Ⅰ期临床试验中受试者的选择、安全性评价、药代动力学研究等常规研究内容进行阐述,以指出透皮贴剂研究中需注意的特别事项。同时对透皮贴剂的作用位置、黏附力评估、皮肤刺激性和致敏性评价、光毒性等特别的研究内容进行梳理以便读者了解其评估过程及评价指标等,以期为同类临床研究提供参考。

摘要：在快速城市化的现实态势下,大城市对地下空间存在多方面的需求。首先,地下空间对大城市的发展具有安全意义。其次,地下空间可为大城市提供进一步发展的空间。另外,地下空间可为完善大城市的综合功能提供条件。分析了广州市地下空间开发利用现状和存在的问题,在此基础上提出解决问题的对策,并结合发达国家的相关理论和经验进一步阐述了地下空间开发利用的前景。

摘要：作为一种大运量、快捷、准点的交通方式,轻轨的建成运营将对相关城镇的客流量在数量、空间分布等方面产生深刻影响,并对城镇发展产生积极的作用。在商业发展方面,轻轨交通的影响主要体现在市场因素、空间因素、竞争因素等方面。在深入剖析轻轨交通对商业发展的影响因素、借鉴地铁商业经验、分析相关预测数据的基础上,就广珠轻轨对中山市城镇商业发展的商业格局、商业规模、商业网点空间分布和商业业态结构等多方面的影响进行了探析。