摘要：治疗中枢神经系统疾病药物研发失败的主要原因之一是由于血脑屏障的阻碍作用,使得药物无法递送到中枢神经系统,未能在脑内聚积达到足够的药效剂量和产生相应的治疗作用。因此,中枢靶向药物研发成功的一个关键因素就是需要克服血脑屏障,这使得研究开放血脑屏障的方法成为脑内给药的热点。本文综述了近10余年研究和应用促进药物透过血脑屏障的手段,探索各种药物载体的给药策略,并详细阐述了开放血脑屏障的研究方法,为开发新型中枢靶向药物提供思路和帮助。本文认为从血脑屏障的结构特点入手,研究血脑屏障开放机制,深入了解转运系统、转运载体和细胞信号转导通路,设计更有效开放血脑屏障的策略,才能实现药物安全、高效、可控地透过血脑屏障,在脑内发挥治疗作用。

摘要：应用基尼系数的思想及相应方法对湖南省群众体育发展所需要的人力、物质、经费、信息等资源配置的公平性进行实证分析。结果表明:湖南群众体育公共财政投入和社会体育指导员配置处于不公平状态,长株潭地区人均资源配置量明显高于其他地区;体育文化室配置处于相对公平状态,但重量而不重质,城乡差异显著;体育场(馆)面积配置处于低数量级的比较公平状态。重塑政府职能,全面树立公平配置意识;整合利益诉求,积极完善公平配置制度;汇聚社会力量,多方筹集公平配置资金;及时调整结构,不断提高公平配置效率是促进湖南群众体育公平配置的重要举措。

摘要：运用内容分析法,对近年来我国农村体育公共产品供给研究状况进行了梳理和评价。结果认为,当前在相关概念的界定与分类、供给主体的构成与分责、供给制度的历史与现状、供给困境的成因与对策等研究方面取得了一定成果,但仍然存在研究力量薄弱、方法简单、内容空泛、成果滞后等问题。建议今后的研究要结合社会发展的时代语境进行多学科交叉综合研究,重视田野调查和个案研究,积极开拓新领域。

摘要：目的设计一类具有潜在抗肿瘤活性的芳香二羧酸类化合物ADA-1和ADA-2的合成路线,并对其中的关键步骤进行工艺优化。方法以5-氨基间二苯甲酸和罗丹宁为原料,经Paal-Knorr吡咯合成、Vilsmeier-Haack反应、亲核取代反应以及Knoevenagel缩合等五步反应得到目标产物。结果合成中间体2的过程中,以1,4-二氧六环作为溶剂,避免了蒙脱土K10的使用,大大提高了反应收率,简化了操作步骤。中间体4和片段B可不经纯化直接用于下一步反应。目标产物采用碱溶酸沉和重结晶的方法进行提纯,避免了柱色谱的使用。结论优化后的路线总收率由14.9%提高至55.5%(以5-氨基间二苯甲酸计),目标产物纯度大于99%。

摘要：氨基丙二酸二乙酯盐酸盐经游离和氨解得氨基丙二酰胺,与乙二醛闭环得3-氧代-3,4-二氢吡嗪-2-甲酰胺(T1105),再经溴代、氯代同时酰胺脱水、卤素交换得3,6-二氟吡嗪-2-甲腈,然后将3-位氟选择性水解,最后将氰基水解为酰胺得抗病毒药法匹拉韦,总收率约9%。

摘要：介绍7.50-16LT 8PR加深花纹轻型载重斜交轮胎的设计。结构设计：外直径825 mm,断面宽191 mm,行驶面宽度163 mm,行驶面弧度高12 mm,胎圈着合直径406 mm,断面水平轴位置（H_1/H_2）0.806 0,胎面花纹深度15 mm,花纹饱和度58.1%,花纹周节数24。施工设计：胎面胶采用高耐磨配方,胎体采用4层2100dtex/2V_1锦纶6浸胶帘布,缓冲层采用1层1400dtex/2V_2锦纶6浸胶帘布,胎圈采用单钢丝圈结构,钢丝圈采用Φ0.96 mm的19~#镀青铜高强度回火胎圈钢丝。成型采用半自动压辊包边成型机,半芯轮式成型机头;硫化采用立式硫化罐。成品轮胎试验结果表明,轮胎充气外缘尺寸符合设计要求,物理性能和强度性能符合国家标准要求。

摘要：目的优选变构血红蛋白调节剂乙丙昔罗合成的反应条件。方法采用正交设计法的4因素3水平的L9(34)试验方案进行试验和数据分析,选择最佳水平的工艺条件。结果与结论优选出的合成条件为反应温度50℃,溶剂选用四氢呋喃,中间体(Ⅱ)与氢氧化钠的最佳摩尔比控制在1∶5.5,所得目标化合物经IR、1H-NMR、LC-MS谱确证,且总收率为78.3%。该方法反应条件温和,反应时间短,操作简便,收率高,适合工业化生产。

摘要：目的介绍靶向蛋白质降解(TPD)技术中“蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)”技术的作用机制和设计原理,讨论现有基于PROTACs技术药物的潜在风险及解决方案,以期为新型、高效且安全性较高的PROTACs类药物研发提供参考。方法分析近年来已发表的相关文献信息,归纳PROTACs技术的作用机制、各组成部分的设计原理、已发现的潜在风险及已报道的应对策略。结果对PROTACs类药物的设计,多从靶蛋白结合分子的溶剂暴露区域选择合适的位点与连接链结合,同时该设计应基于高分辨率的晶体结构,并且应避免小分子与靶蛋白的结合亲和力发生变化;在E3连接酶及其配体选择上,多是先从使用较为广泛的CRBN和VHL连接酶配体开始进行逐步筛选;在连接链设计上,多是从柔性PEG类链开始筛选;在潜在风险上,PROTACs类药物存在如过度降解、脱靶毒性、Hook效应、代谢产物毒性、醛氧化酶参与代谢、linker断裂型产物毒性等问题。结论建议将PTOTACs化合物视为整体看待,灵活应用蛋白质组学等技术方法,预防与监测分析该类化合物的代谢产物毒性,为开发活性更好、安全性更高的PROT ACs药物奠定基础。

摘要：为了描述和分析在夏季使用分体落地式空调器来制冷的办公室室内的气流组织,根据实际情况建立其物理和数学模型,应用CFD方法对办公室空调房间上送下回的送风方式下的气流组织进行三维数值模拟。通过Fluent软件来进行数值解算,给出室内速度场和温度场的分布状况。通过对不同空间位置的速度矢量图和温度等值线图的分析,得到了该室内气流组织的合理性和人员所处不同区域的热舒适性,并以此来指导办公室内空调通风的设计和改进。

摘要：作为抗肿瘤药的全新设计策略,抗体药物偶联物是近年来广受关注的研究热点。2013年,阿多曲妥珠单抗依酯(ado trastuzumab emtansine,T-DM1,Kadcyla)成功上市,为耐曲妥珠单抗的HER2+晚期乳腺癌患者的二线治疗提供了全新的解决方案。基于该药优异的临床表现和HER2在多种肿瘤中的高表达,罗氏公司进一步尝试拓展其用于HER2+乳腺癌各线治疗和早期乳腺癌的新辅助治疗,以及胃癌和非小细胞肺癌的治疗。总体来说,结果有喜有忧,包括其二线用药地位进一步确立,但肿瘤异质性等因素仍带来极大挑战。本文综述了Kadcyla在机制及临床方面的研究进展。