摘要：目前用于结直肠癌腹腔化疗的药物剂型有待改进,故设计制备了奥沙利铂白蛋白纳米粒用于结直肠癌腹腔化疗,以期阻断结直肠癌腹腔转移、肝转移和血行转移,及产生淋巴导向化疗效果。采用去溶剂-交联法成功制备了直径(104.0±8.9)nm的奥沙利铂白蛋白纳米粒,载药量8.4%,包封率45.93%,缓释时间10 h左右。奥沙利铂白蛋白纳米粒(A组)与奥沙利铂原料药(B组)均对人大肠癌HT29细胞株具有良好的、相近的体外抑制效应。但在裸鼠结直肠癌腹腔转移动物模型的体内试验中,奥沙利铂白蛋白纳米粒表现出了优异的腹腔化疗效果,2组裸鼠在d28、d35和d42时的肿瘤体积有显著差异(P<0.05);奥沙利铂白蛋白纳米粒d28、d35和d42的相对抑瘤率分别为85.17%、74.55%和81.27%,提示用其进行结直肠癌腹腔化疗可能具有深远的潜力和前景。

摘要：目的深层次评价四种盐酸氨溴索注射剂在生理环境p H条件下的稳定性及体内药物动力学。方法以p H 7.4磷酸缓冲液模拟血液的生理p H环境,考察四种制剂不同剂量下与其混合后的含量和p H变化;采用随机、自身交叉试验设计,应用HPLC-MS/MS测定盐酸氨溴索血浆浓度,考察四种盐酸氨溴索制剂在比格犬体内的药物动力学。结果 A与B两种盐酸氨溴索注射水针剂在p H 7.4磷酸缓冲液中相对比较稳定;C和D两种注射用盐酸氨溴索粉针剂在低剂量时含量呈现下降趋势,高剂量时含量降低大于10%。四种制剂的缓冲能力具有明显的差别,水针剂的缓冲能力明显强于粉针剂。中、高剂量C、D制剂的生物利用度均明显低于A制剂,提示盐酸氨溴索注射剂配方的差异可能影响药物的生物利用度。四种制剂的药物生物半衰期t1/2随剂量的增加而改变,AUC(0-∞)随剂量增加呈现非线性增加的趋势,表明该药物体内动力学可能为非线性药物动力学过程。结论盐酸氨溴索水针剂配方中的缓冲盐体系增强了盐酸氨溴索对于PBS的稳定性,有利于提高药物在体内的稳定性。