摘要：本文设计合成了8个荜茇明碱类似物,评价了它们体外抗宫颈癌HeLa细胞增殖活性.发现将荜茇明碱中的Michael加成受体单元部分还原(PL-1和PL-2),抗宫颈癌HeLa细胞增殖活性降低7~8倍;将Michael加成受体单元完全还原(PL-3),基本无活性;而肉桂酸上取代基的改变对活性影响较小.但是,采用碳碳键将荜茇明碱中的Michael加成受体单元与内酰胺连接的类似物PL-8,48 h抗宫颈癌HeLa细胞增殖的IC_(50)值为0.61μM,比荜茇明碱活性高近12倍.这些结果为阐明荜茇明碱抗宫颈癌作用的构效关系提供了一定的基础.

摘要：蜂胶中的主要成分咖啡酸苯乙酯作为重要的抗氧化剂和癌预防试剂分子,引起了人们相当的兴趣。为了研究其构效关系,作者通过酰基化反应合成了6个咖啡酸苯乙酯衍生物,即:咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester,CAPE)、芥子酸苯乙酯(sinapic acid phenethyl ester,SAPE)、阿魏酸苯乙酯(ferulic acid phenethyl ester,FAPE)、4-羟基肉桂酸苯乙酯(4-hydroxycinnamicacid phenethyl ester,4-HCAPE)、3,5-二羟基肉桂酸苯乙酯(3,5-dihydroxycinnamic acidphenethyl ester,3,5-DHCAPE)和3-羟基肉桂酸苯乙酯(3-hydroxycinnamic acid phenethyl este,3-HCAPE)。以水溶性偶氮引发剂2,2'-偶氮二(2-脒基丙烷)二盐酸盐诱导的红细胞溶血为模型,研究了它们的抗氧化活性。根据实验测得的有效抑制溶血时间,其活性顺序为:CAPE≈4-HCAPE>SAPE>FAPE>3,5-DHCAPE>3-HCAPE。其活性显著依赖于化合物的结构(羟基的数目和位置)和亲酯性。具有邻二羟基结构的CAPE和4位羟基取代的4-HCAPE具有最高的抗氧化活性。此外,它们抑制人早幼粒白血病细胞株HL-60增殖活性也通过噻唑蓝的方法评价。有趣的是,CAPE和4-HCAPE也同样具有抑制HL-60细胞增殖活性的最好能力。这些结果提供了一种基于生物抗氧化剂的癌预防药物分子设计思路。