摘要：利用北京市区工程场地地震安全性评价报告的成果,按相似土层类型将北京市区划分为4种地质单元分区,并对各分区场地反应谱的设计特征周期进行了统计分析,给出了不同地质分区在统计意义上的反应谱特征周期的平均值。

摘要：目的设计合成一系列具有新型结构特征的双环哌啶类C-C族趋化因子受体5(CCR5)抑制剂并测定其抗HIV-1活性。方法以HIV-1辅助受体CCR5抑制剂Vicriviroc的结构为模板,通过改变左侧哌嗪结构、取代基位置等方法设计并合成一系列新化合物。并利用MS及1H-NMR谱对这些化合物进行结构表征。结果与结论合成了15个新结构化合物,活性测试结果表明,该系列化合物具有较强的抗HIV-1 R5病毒株的活性(IC50=1.20～66.24μmol.L-1)。当R1为芳基结构且两个氮原子满足标准的丙二胺结构时,化合物的活性更好。

摘要：目的研究新型融合多肽CP32M中VEWNEMT序列的长短、残基的极性及其他部位残基的极性对其抑制gp41融合活性的影响。方法在多肽CP32M的基础上,通过对前7个氨基酸序列进行截取、部分替换、全部替换及改变其他位置氨基酸残基的极性设计合成系列多肽,测定多肽抑制HIV-1融合活性。应用圆二色谱、分子排阻色谱测定多肽与N36的结合功能。结果截取、替换氨基酸后的肽抑制gp41融合的活性都不同程度降低,与N36结合形成六束螺旋的能力减弱。在CP32M中部及C端i与i+4位置引入Lys增加Glu-Lys离子对作用后,肽活性降低。用C34的C端氨基酸序列NEKDLLE及可与gp120结合的序列RINNIPWSEAM置换QIWNNMT后,多肽仍有很高活性。结论片段VEWNEMT是关键片段,其中VE及MT是关键功能氨基酸。其他片段替代该片段后仍有较强活性,也与N36形成螺旋结构,提示该片段含有共性结合区。

摘要：目的:探讨新疆吐鲁番、哈密、乌鲁木齐等不同地区慢性咽炎与西北燥证的罹患关系。方法:应用临床流行病学病例对照研究方法进行方案设计和对比分析。结果:慢性咽炎病人西北燥证罹患率为72.06%,高于对照组15.69%(P<0.01);慢性咽炎病人所罹患西北燥证之临床证候以西北燥证主证(肺卫孔窍皮肤燥证)为多见;聚类分析显示,西北燥证主证与慢性咽炎证候关联性最强。结论:西北燥证是新疆地区慢性咽炎的重要危险因素。

摘要：目的探讨μ阿片受体(MOR)羧基端^(375)STANT^(379)位点磷酸化对吗啡镇痛效果的影响。方法针对MOR羧基端^(375)STANT^(379)序列设计穿膜多肽,采用标准固相合成方法进行合成,采用高效液相色谱(HPLC)和高分辨质谱法(HRMS-ESI)分别测定合成多肽的纯度和相对分子质量,检测合成无误后用于后续实验。采用CCK-8法检测合成多肽对表达MOR的HEK-293细胞的毒性作用。采用热板法检测各组小鼠末次给药后不同时间点吗啡镇痛反应率,观察合成多肽对吗啡镇痛效果的影响。结果针对^(375)STANT^(379)关键磷酸化区域设计多肽TAT-Q368-T379,HPLC检测多肽纯度大于96%,HRMS-ESI检测多肽相对分子质量2894.4834(预期相对分子质量2894.5625),多肽合成正确,符合后期实验要求。CCK-8法检测结果显示各组细胞存活率差异无显著意义(P>0.05),多肽安全范围广。热板法检测结果显示多肽预处理组小鼠吗啡镇痛时间较吗啡组明显延长(Waldχ^(2)_(组别)=1519.252,Waldχ^(2)_(时间)=756.177,Waldχ^(2)_(组别*时间)=8657.036,P<0.05)。结论MOR羧基端^(375)STANT^(379)磷酸化区域与吗啡镇痛相关,针对这一区域氨基酸序列设计的多肽可作为工具竞争性抑制该位点磷酸化,有效改善吗啡镇痛效果。

摘要：目的探讨新疆和田地区维吾尔族及汉族城乡居民西北燥证罹患情况及症状特点,为西北燥证防治研究提供可靠依据。方法根据中医理论和现代流行病学方法设计调查量表,对和田地区农村和城市的维吾尔族和汉族居民实施抽样问卷调查,然后进行西北燥证计量辨证和统计学分析。结果共完成1403例问卷调查,得出和田地区各调查点不同民族、不同性别、不同年龄和不同居住环境(城乡)居民的西北燥证罹患率分布、燥证症状原始积分及主要症状得分数据,和田维吾尔族居民燥证症状积分明显低于汉族(P<0.05),维吾尔族居民燥证罹患者的症状较汉族罹患者为轻。其中,巴格其镇维吾尔族居民燥证罹患率最低,燥证症状积分最低,症状亦最轻。男性燥证罹患率低于女性,尤以农村维吾尔族居民最明显(P<0.01)。城市居民燥证罹患率(37.96%)高于农村(31.12%)(P<0.05)。结论和田为西北燥证罹患率最高地区,同是和田地区居民,其燥证罹患情况又因民族、性别和居住环境不同而存在差别,其中巴格其镇居民燥证罹患情况最具特殊性,这将成为今后开展西北燥证防治研究的重要依据。

摘要：结合一个具体工程应用实例,介绍了土钉墙与轻型井点联合基坑支护降水技术的设计方法,并初步总结了该技术的主要特点和应用注意事项。

摘要：研究目的探讨脑脊液NAG活性变化与中枢神经系统疾病的关系。设计分别对化脓性脑膜炎(化脑)、结核性脑膜炎(结脑)、病毒性脑膜炎(病毒脑)和脑血栓形成等四组患者和对照者的脑脊液进行NAG活性测定,并对测定结果进行统计学处理。研究单位一附院检验科患者及其它参与者:本组患者共 57例,男30例,女27例,年龄3～60岁。其中化脑24例,结脑5例、病毒脑5例,脑血栓形成23例。对照者为无神经系统疾患的外科小手术患者,共12例,男10例,女2例,年龄18～25岁。处理方法取脑脊液0.1ml与10μmol/L对硝基—N—乙酰—β—D—氨基葡萄糖苷水溶液0.5ml混合置37℃水温中保存待测。测定及结果用分光光度法测定NAG活性,结果显示:化脑、结脑、病毒脑、脑血栓形成和对照组脑脊液NAG活性分别为9.9±6.2、4.5±2.6、3.7±2.0、3.9±化脑组CSF NAG活性有极显著性差异(P0.05)。结论化脑患者脑脊液NAG活性明显升高。

摘要：目的评价GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的穿膜效率、神经保护活性和体外稳定性。方法采用多肽固相合成法合成GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y,采用MDCK-MDRI跨膜转运模型和平行人工膜渗透模型评价药物的穿膜效率,采用PC-12细胞评价药物的神经保护作用,与大鼠血浆共孵育评价药物的体外稳定性。结果GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的穿膜效率是对照药物Tat-GluA2-3Y的3~4倍;CMT-3Y的半数最大效应浓度(EC_(50))值为(35.53±5.47)μmol/L,与阳性对照组比较,差异有显著性(t=4.60,P<0.05);CMT-3Y与体外血浆共孵育24 h含量降至57%,优于Tat-GluA2-3Y。结论GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的高穿膜效率和血浆稳定性可促使药物更好地发挥神经保护效应。

摘要：目的探讨基于μ阿片受体(MOR)羧基端^(375)STANT^(379)磷酸化位点的多肽TAT-Q368-T379干预,对μ阿片受体下游信号通路的影响。方法将HA-MOR质粒与pGloSensorTM-22F质粒共转染的HEK-293细胞分为空白组(A组)、DAMGO组(B组)、吗啡组(C组)、0.5×10^(-5)mol/L多肽TAT-Q368-T379与吗啡联用组(D组)、10-5mol/L多肽TAT-Q368-T379与吗啡联用组(E组)、2×10^(-5)mol/L多肽TAT-Q368-T379与吗啡联用组(F组),通过GloSensor cAMP生物传感器测定各组细胞中的cAMP含量。将MOR-C端标记Nanoluc的质粒以及β-arrestin2-N端标记EYFP的质粒共转染完成的HEK-293细胞分为空白组(G组)、DAMGO组(H组)、吗啡组(I组)、10^(-5)mol/L多肽TAT-Q368-T379与吗啡联用组(J组)、3×10^(-5)mol/L Cmpd101与吗啡联用组(K组),通过蛋白质相互作用分析法测定各组细胞MOR激动后对β-arrestin2的募集效应。将HA-MOR质粒转染完成的HEK-293细胞分为空白组(L组)、吗啡组(M组)、10^(-5)mol/L多肽TAT-Q368-T379与吗啡联用组(N组)以及3×10^(-5)mol/L Cmpd101与吗啡联用组(O组),通过细胞免疫荧光染色法检测各组细胞的受体平均荧光强度。结果GloSensor cAMP生物传感器检测结果显示,C~F组细胞EC_(50)值差异有显著性(F=13.12,P<0.05),其中D、E、F组EC_(50)值较C组均显著减小(P<0.05)。蛋白质相互作用分析法分析显示,I~K组细胞E_(max)值差异有显著性(F=185.95,P<0.05),其中J、K组E_(max)值较I组均显著减小(P<0.01)。细胞免疫荧光染色法染色结果显示,L~O组细胞表面受体荧光强度比较差异有显著性(F=17.46,P<0.05),其中与M组比较,N、O组细胞表面受体荧光强度均显著增高(P<0.01)。结论基于MOR羧基端^(375)STANT^(379)磷酸化位点设计的多肽TAT-Q368-T379可有效增强吗啡介导的MOR下游G蛋白信号通路的激活,减少吗啡介导的β-arrestin2招募,从而减少由吗啡介导的MOR的内吞。