摘要：目的构建阿替利珠单抗修饰二氢丹参酮Ⅰ纳米粒(ATEZO DHT NP),优化其制备工艺,并进行体内外药效评价。方法采用乳化溶剂扩散法制备载二氢丹参酮Ⅰ聚合物纳米粒(DHT NP),以包封率为评价指标,单因素实验联合正交设计优化制备工艺;阿替利珠单抗巯基化后与DHT NP表面马来酰亚胺基反应,制备ATEZO DHT NP,BCA法测定单抗的偶联率和载药量;粒度仪考察纳米粒粒径和电位,透射电镜观察纳米粒形貌,并考察稳定性和体外释药情况;在胃癌细胞模型上,激光共聚焦显微镜评价细胞摄取情况,MTT法考察细胞毒性,流式细胞术考察细胞凋亡情况;在胃癌裸鼠模型上,通过肿瘤体积变化、HE和TUNEL染色法评价药物抗肿瘤药效,生理生化检测和正常组织HE染色评价药物安全性。结果ATEZO DHT NP的最佳制备工艺为:有机相浓度为1.5%,水相为2%胆酸钠溶液,有机相与水相体积比为1∶1.8,药物与载体质量比为1∶2;DHT NP的二氢丹参酮Ⅰ载药量和包封率分别为11.73%和54.49%;ATEZO DHT NP的阿替利珠单抗偶联率和载药量分别为56.93%和14.43%,粒径246.9 nm,Zeta电位-19.57 mV,形态近似球形,具有良好的稳定性和缓释特性。在胃癌细胞模型上,ATEZO DHT NP有效提高原药细胞增殖抑制能力和诱导细胞凋亡能力;在胃癌裸鼠模型上,ATEZO DHT NP诱导肿瘤细胞凋亡,显著抑制肿瘤生长,给药期间裸鼠体重无明显下降,血浆生化指标均在正常范围,主要器官形态学无变化,没有明显的毒副作用。结论本研究成功构建了ATEZO DHT NP,能有效增强二氢丹参酮Ⅰ的体内外抗肿瘤作用且安全性良好。