摘要：众所周知，临床研究（Clinical Trial）是解决临床未知问题最直接的方法，其以患者或健康志愿者为观察对象，研究成果可指导临床实践，具有重要的临床意义。据统计，近年来《中华麻醉学杂志》发表临床研究论文的比率达30％～40％，深受临床医师的喜爱。而临床研究如何规范设计、科学实施与合理分析等方面，就目前麻醉医师而言，存在短板，需要加强培训。

摘要：通过观察2,6-二异丙基苯酚对电休克后嗅球切除抑郁模型大鼠学习记忆和Tau蛋白过度磷酸化的影响,探讨兴奋性氨基酸受体拮抗剂对Tau蛋白过度磷酸化的调节及两者对抑郁大鼠学习记忆的影响,为改善学习记忆障碍的神经心理学机制研究和临床干预性治疗提供实验依据.按随机单位组2×2析因设计设置2个干预因素,即电休克干预(两水平:无处置、施行一个疗程电休克)和2,6-二异丙基苯酚干预(两水平:腹腔注射5 ml生理盐水或5 ml 2,6-二异丙基苯酚100 mg/kg)的所有组合.选24周龄健康雄性Sprague-Dawley大鼠建立嗅球切除抑郁模型,将32只24周龄模型大鼠随机分为4个实验组(n=8):Ⅰ组(腹腔注射5 ml 2,6-二异丙基苯酚100 mg/kg)、Ⅱ组(腹腔注射5 ml 2,6-二异丙基苯酚100 mg/kg+施行电休克1个疗程)、Ⅲ组(腹腔注射5 ml生理盐水)、Ⅳ组(腹腔注射5 ml生理盐水+施行电休克1个疗程).全部电休克处置结束24 h内开始Morris水迷宫检测,之后留取海马组织.高效液相色谱法检测神经递质谷氨酸(Glu)在海马组织中的含量;免疫组化SP法和蛋白质印迹法检测Tau-5(总Tau蛋白)、p-PHF1Ser396/404、p-AT8Ser199/202、p-12E8Ser262、GSK-3β1H8和PP-2A在海马组织神经元中的表达.电休克和2,6-二异丙基苯酚均可造成大鼠学习记忆障碍,即延长逃避潜伏期并缩短空间探索时间,两者的影响呈相减效果.电休克可明显增加海马中神经递质谷氨酸(Glu)的浓度,2,6-二异丙基苯酚可降低海马中神经递质Glu的浓度,且两者有相减效果.电休克和2,6-二异丙基苯酚对海马总Tau蛋白和PP-2A蛋白的表达无明显影响.电休克可增加海马中磷酸化Tau蛋白和GSK-3β1H8蛋白的表达;2,6-二异丙基苯酚可减少海马中磷酸化Tau蛋白和GSK-3β1H8蛋白的表达;两者的影响均呈相减效果.实验结果表明,电休克导致海马Glu浓度升高,通过上调GSK-3β1H8增加海马Tau蛋白的磷酸化程度导致学习记忆功能障碍,而2,6-二异丙基苯酚则可通过降低海马Glu浓度下调GSK-3β1H8的表达,从而减缓Tau蛋白的磷酸化程度以改善ECT后的学习记忆.

摘要：本研究通过观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂对电休克(electroconvulsive therapy, ECT)后Wistar-Kyoto (WKY)抑郁大鼠模型学习记忆和Tau蛋白过度磷酸化的影响,探讨兴奋性氨基酸受体拮抗剂对Tau蛋白过度磷酸化的调节及两者对抑郁大鼠学习记忆的影响,以期为改善ECT后学习记忆障碍的神经心理学机制研究和临床干预性治疗提供实验依据。按随机单位组析因设计设置2个干预因素,即电休克干预(两水平:无处置、施行1疗程ECT)和兴奋性氨基酸受体拮抗剂干预(三水平:注射生理盐水、NMDAR拮抗剂MK-801、AMPAR拮抗剂DNQX)的所有组合(2×3析因设计)进行实验。将48只24周龄WKY大鼠随机分为6组(n=8):生理盐水组(经尾静脉注射2mL生理盐水)、MK-801组(经尾静脉注射2mL 5mg/kg MK-801)、DNQX组(经尾静脉注射2mL 5mg/kg DNQX)、生理盐水+ECT组(经尾静脉注射2 mL生理盐水+施行1疗程ECT)、MK-801+ECT组(经尾静脉注射2mL 5mg/kg MK-801+施行1疗程ECT)、DNQX+ECT组(经尾静脉注射2mL 5mg/kg DNQX+施行1疗程ECT)。全部ECT处置结束24h内开始Morris水迷宫检测,然后留取各组大鼠海马组织。高效液相色谱法检测海马组织中神经递质Glu含量;免疫组织化学SP法和Western blot检测Tau5 (总Tau蛋白)、p-PHF1Ser396/404、p-AT8Ser199/202、p-12E8Ser262在海马组织中的表达。结果显示,ECT和Glu离子型受体(NMDAR、AMPAR)均可造成大鼠学习记忆障碍,即延长逃避潜伏期,并缩短空间探索时间;ECT和Glu受体GluR拮抗剂合用之后,其造成的大鼠学习记忆障碍程度反而减轻。ECT可明显增加海马中Glu的浓度;GluR拮抗剂对海马中Glu的浓度没有明显影响。ECT和GluR拮抗剂对海马总Tau蛋白表达无明显影响。ECT可增加海马中磷酸化Tau蛋白的表达;GluR拮抗剂可减少海马中磷酸化Tau蛋白的表达;两者合用的影响呈相减效果,即GluR拮抗剂可使ECT造成的海马磷酸化Tau蛋白的表达增加的幅度降低。以上结果表明,ECT导致海马Glu浓度升高,Glu激动NMDAR和AMPAR,从而增加海马Tau蛋白的磷酸化程度,从而导致学习记忆功能障碍。

摘要：目的观察不同电量和不同时程电休克干预对嗅球切除抑郁模型大鼠海马Glu浓度和Tau蛋白过度磷酸化的影响。方法建立大鼠嗅球切除抑郁模型,采用随机单位组3×3析因设计:将每只大鼠视为1个单位,对每个单位给予3个处理因素,即电量因子(3个水平:25、50、75 mA)和时程因子(3个水平:3、6、9次电休克)的所有组合(共9组,n=6)。全部电休克处置结束12 h内留取海马,高效液相色谱法检测Glu在海马中的含量,Western blot检测p-PHF-1Ser396/404、p-AT8Ser199/202、p-12E8Ser262在海马中的表达。结果电休克引发海马Glu浓度升高及Tau蛋白磷酸化加剧,且电休克的电流和时程均可影响这一过程,两者的作用是相加的。结论电休克导致海马Glu浓度升高,从而加剧海马Tau蛋白的磷酸化程度。

摘要：目的观察异丙酚、人参皂苷Rg-1、蛋白磷酸酯酶-2A(PP-2A)和氯化锂对电休克(ECT)后嗅球切除抑郁模型大鼠学习记忆和海马内谷氨酸(Glu)浓度的影响。方法按随机单位组设2个干预因素,即ECT干预(2水平:无处置、施行1疗程ECT)和药物干预(5水平:海马CA1区分别微量注射生理盐水、异丙酚、人参皂苷Rg-1、PP-2A、氯化锂,20 g/L)的所有组合(2×5析因设计)。全部ECT处置结束24 h内开始Morris水迷宫检测,高效液相色谱法检测Glu在海马内的浓度。结果单独使用异丙酚或ECT均可造成学习记忆障碍,而二者联合使用则会缓解ECT后的学习记忆障碍;人参皂苷Rg-1、PP-2A和氯化锂对学习记忆无明显影响,但与ECT合用则可改善ECT后的学习记忆;ECT干预与药物干预存在交互作用。ECT可明显增加海马中Glu浓度;异丙酚和人参皂苷Rg-1在ECT前后均可减少Glu浓度;且ECT干预与药物干预存在交互作用。PP-2A和氯化锂在ECT前后对Glu浓度无明显影响。结论 ECT可使海马Glu浓度升高,导致学习记忆障碍;异丙酚与人参皂苷Rg-1、PP-2A和氯化锂均可改善ECT后的学习记忆;前两者与降低海马中Glu浓度有关,后两者与此无关。

摘要：目的观察异丙酚和地卓西平马来酸盐(MK-801)对电休克(ECT)后抑郁模型大鼠学习记忆和Tau蛋白过度磷酸化的影响。方法按析因设计干预因素,即ECT(2水平:无处置和1个疗程ECT)和药物(3水平:腹腔注射生理盐水、异丙酚和MK-801),采用Morris水迷宫检测认知能力,高效液相色谱法检测谷氨酸(Glu)含量,Westernblot检测Tau5、PHF-1(pSer396/404)、AT8(pSer199/202)、12E8(pSer262)在大鼠海马中的表达。结果异丙酚、MK-801及ECT均可造成大鼠学习记忆障碍,ECT可明显增加海马中Glu浓度,异丙酚可降低海马中Glu浓度,MK-801对海马中Glu浓度无明显影响。ECT可增加海马中磷酸化Tau蛋白的表达,异丙酚和MK-801可减少海马中磷酸化Tau蛋白的表达。结论异丙酚和MK-801可能是通过降低海马Glu浓度,减缓Tau蛋白的磷酸化程度,进而改善认知能力。

摘要：目的观察2,6-二异丙基苯酚与人参皂苷Rg-1和氯化锂对电休克后抑郁模型大鼠学习记忆、海马内谷氨酸浓度和Tau蛋白磷酸化的影响,比较其药理作用机制,为临床治疗提供依据。方法按2×4析因设计设2个干预因素,即ECT干预(2水平:无处置、施行1疗程电休克)和药物干预(4水平:海马CA1区微量注射2,6-二异丙基苯酚、人参皂苷Rg-1、氯化锂,生理盐水)。电休克结束后行Morris水迷宫测认知能力;取海马通过高效液相色谱法测谷氨酸的浓度;免疫印迹法测Tau-5和p-AT8Ser202表达。结果 2,6-二异丙基苯酚、人参皂苷Rg-1和氯化锂可改善电休克后认知障碍;2,6-二异丙基苯酚和人参皂苷Rg-1可减少谷氨酸浓度;2,6-二异丙基苯酚与人参皂苷Rg-1和氯化锂可降低海马中Tau蛋白磷酸化程度。结论 2,6-二异丙基苯酚与人参皂苷Rg-1和氯化锂均可缓解ECT后的Tau蛋白过度磷酸化进而改善电休克后的学习记忆;前两者与降低海马谷氨酸浓度有关。

摘要：目的探讨新斯的明的不同给药时机和剂量对于其拮抗腹腔镜胃肠手术患者全身麻醉恢复期内罗库溴铵残余肌松作用的效果的影响。方法本研究采用平行随机对照研究设计方案,选取2021年11月至2022年2月在重庆医科大学附属第一医院经腹腔镜下行胃肠择期手术患者220例,随机分为4组(每组55例):4个成串刺激计数(train-of-four count,TOFC)=1时,给予0.04 mg/kg新斯的明+0.02 mg/kg阿托品组(A_(1)组);TOFC=1时,给予0.06 mg/kg新斯的明+0.03 mg/kg阿托品组(A_(2)组);4个成串刺激比值(train-of-four ratio,TOFr)=0.4时,给予0.04 mg/kg新斯的明+0.02 mg/kg阿托品组(B_(1)组);TOFr=0.4时,给予0.06 mg/kg新斯的明+0.03 mg/kg阿托品组(B_(2)组)。记录并对比分析患者手术前的身体和生理特征、患者手术中的生理、用药、手术、麻醉、出血量以及苏醒和镇静等相关信息;监测并记录给予拮抗药物前后血流动力学参数值;对比分析从末次使用肌松药开始至肌松恢复到TOFC=1、TOFC=3、TOFr=0.4、TOFr=0.7及TOFr=1.0所需时间以及拔除气管导管后TOFr的变化。结果临床试验中剔除了18例患者,最终收集202例患者的数据进行统计分析。从末次应用罗库溴铵开始,A_(1)、A_(2)、B_(1)和B_(2)组肌松恢复至TOFr=1.0所需时间分别为94.53 min(95%CI:92.84~96.23)、85.88 min(95%CI:84.91~86.86)、75.08 min(95%CI:72.95~77.20)和68.30 min(95%CI:66.53~70.07),差异有统计学意义(P<0.05);拔管后除B_(2)组外,A_(1)、A_(2)、B_(1)组都有患者发生了术后肌松残余(postoperative residual curarization,PORC)。A_(1)、A_(2)、B_(1)组的PORC发生率分别是14.29%(95%CI:5.94%~27.24%)、7.84%(95%CI:2.18%~18.88%)和1.92%(95%CI:0.05%~10.26%),与B_(2)组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于在麻醉恢复期内的腹腔镜胃肠手术患者,在肌松自主恢复到TOFr=0.4时给予0.06 mg/kg新斯的明+0.03 mg/kg阿托品可快速拮抗罗库溴铵的残余肌松作用,减少PORC的发生。

摘要：目的全面评估重庆市某三甲教学医院门诊患者疼痛现状,分析易患因素,为个体化疼痛诊疗及无痛医院建设的改进提供依据。方法采用横断面研究,在统计学专家指导下设计问卷,纳入门诊内科、外科各科室及体检患者,收集患者一般情况、目前疼痛程度、持续时间等资料;并由第三方担任质控监察员,双人数据录入,限期封存数据。结果有效回收的871份问卷中,以疼痛为主诉就诊者239例(27.44%)。就诊时存在疼痛者402例(46.15%)。其中轻度疼痛306例(35.13%),中度疼痛61例(7.00%),重度疼痛35例(4.02%);急性疼痛235例(26.98%),亚急性疼痛48例(5.51%),慢性疼痛119例(13.66%)。160例体检者中27例(16.88%)有轻度疼痛,5例(3.13%)有中度疼痛;24例(15.00%)为急性疼痛,2例(1.25%)为亚急性疼痛,6例(3.75%)为慢性疼痛。疼痛高发科室以外科为主,骨科疼痛患病率最高。女性、离异者总疼痛患病率高,女性、离异、有手术史者慢性疼痛患病率较高;随年龄增加、文化程度及经济收入降低,总疼痛患病率、慢性疼痛患病率均增加。结论门诊患者疼痛患病率较高,健康体检人群也存在急性痛为主的轻中度疼痛;疼痛诊疗中应重视性别、年龄、婚姻状况、文化程度、经济收入等相关因素对疼痛的影响,制订个体化治疗方案;术后急性疼痛需有效处理,以防疼痛慢性化。

摘要：目的探讨帕瑞昔布联合局部神经阻滞对择期神经外科全麻颅脑手术患者术后镇痛的临床效果及其对机体应激反应的影响。方法选择择期行开颅手术患者120例,入选病例采用2×2析因设计随机分为四组:A组(术前不给予帕瑞昔布及术后不行局部神经阻滞)、B组(术前给予帕瑞昔布)、C组(术后行局部神经阻滞)、D组(术前给予帕瑞昔布及术后行局部神经阻滞)。记录各时间段患者的疼痛模拟评分(VAS)及测定血浆内皮素1(ET-1)、白介素6(IL-6)、皮质醇(Cor)水平。结果术后1 h,A组VAS评分较其他三组高(P<0.05),术后12 h内,B、C、D组明显低于A组(P<0.01),D组略低于B、C两组,三组间差异不显著。各组患者术后ET-1、IL-6及Cor水平较术前水平均显著升高(P<0.05),ET-1和Cor水平在术后6 h达高峰,而IL-6持续增高,24 h缓慢降低,给予帕瑞昔布麻醉的患者各指标均显著降低(P<0.05),效果好于单纯的术后局部神经阻滞,联合应用与其比较,效果较好,但差异无显著性意义。结论帕瑞昔布能明显缓解围术期的过度应激反应,联合局部神经阻滞可有效减轻神经外科术后疼痛且持续时间更长,有更好的安全性。