摘要：目的设计合成asperphenamate分子内C环被氰基取代的衍生物,并研究其对于组织蛋白酶(cathepsin)的抑制作用,同时评价其调控乳腺癌细胞自噬能力。方法以光学活性的天冬酰胺和苯丙氨酸为原料,将所得中间体缩合得到了44个光学活性的衍生物,所得产物均经^(1)H-NMR和HR-MS验证了结构。利用荧光底物方法,以asperphenamate为对照药,评价了所合成衍生物的组织蛋白酶抑制作用,选择酶抑制作用最优的分子,利用AO染色和蛋白免疫印迹方法(western blotting)评价其调控乳腺癌细胞MCF-7自噬的能力。结果和讨论组织蛋白酶活性评价结果表明,部分化合物显示了酶抑制能力,对组织蛋白酶L和S亚型显示了明显选择性。其中,2-氟取代衍生物CA4b对组织蛋白酶L显示了最优活性,是阳性对照药的2倍。通过AO染色和蛋白免疫印迹方法分析证实CA4b也显示了明显的诱导乳腺癌细胞MCF-7的自噬作用。

摘要：新冠疫情加速了线上教学在全国范围内的普及,在为广大教师解决授课难题、带来便利的同时,也暴露出存在的种种问题。在系统思维的视域下,通过对高校线上教学现状的审思,提出了技术之困、环境之限、整合之难、设计之艰、效果之尬五个方面的问题,并在课程资源、教学过程、教学评价三个方面进一步深入分析,指出高校教师应整合课程资源而非拼盘教学内容、设计学习路径而非抛售预设环节、实现形变神不变的评价而非表面化形式化的评价,希望帮助高校教师厘清线上教学中遇到的问题从而为学生提供更有价值的线上教学。