摘要：抗体偶联药物(ADCs)是将具有靶向性质的抗体和强细胞毒性的药物偶联而成的一种抗肿瘤药。ADCs可看作一前药,增大了细胞毒类药物的安全窗,但仍存在安全担忧。其毒性主要与细胞毒类药物全身暴露和ADC介导的非期望的细胞毒性有关。常见的毒性反应为骨髓抑制、肝功能损伤、外周神经病变、免疫毒性等。ADCs安全性评价总的原则与ICH S6及ICH S6附录一致,在重复给药毒性试验(种属选择、剂量设计、实验周期、恢复期)、毒代动力学试验、免疫原性试验以及生殖和发育毒性试验等方面应重点关注。ADCs有望成为肿瘤靶向治疗中较有前景的发展方向。

摘要：目的繁殖及鉴定NLRP3基因敲除(NLRP3-/-)小鼠。方法将引进的NLRP3基因敲除杂合子小鼠,单独进行饲养及配种繁殖,繁殖后其子代出现3种基因型:野生型、杂合子型及纯合子型,提取每只小鼠的基因组DNA,用PCR和T7E1酶切方法进行鉴定,将获得的纯合子小鼠与异性杂合子交配,以获得更多的基因敲除纯合子小鼠。结果 NLRP3杂合子小鼠的饲养及繁殖均获得成功,获得了NLRP3基因敲除纯合子和杂合子小鼠。结论正确的饲养、繁殖及鉴定方法是从NLRP3基因敲除杂合子小鼠中获得纯合子小鼠的有效途径。

摘要：目的生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药的免疫原性研究对产品研发与患者用药有重要指导意义。方法在根据《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》)进行生物类似药免疫学特性研究、免疫原性的非临床和临床研究中,应重点检测抗药抗体的产生及其性质、免疫复合物、对药效学/药代动力学的影响等。检测免疫原性的方法主要有酶联免疫吸附法、放射免疫法、表面等离子体共振法、酶联免疫斑点法、免疫聚合酶链反应法、细胞增殖实验等。结果与结论生物类似药的免疫原性应结合临床前和临床检测结果以及临床不良事件发生情况进行综合评价。

摘要：白细胞介素-1(IL-1)是促炎细胞因子,在许多急性和慢性炎症性疾病中起着重要作用。通过抑制IL-1活性可以治疗IL-1介导的炎症性疾病。IL-1抑制剂的研发策略有阻断或拮抗IL-1受体和中和IL-1策略等。IL-1抑制剂临床上可用于治疗自身炎症性疾病、关节炎、痛风、卒中、糖尿病及其并发症、肿瘤等疾病,其临床安全性主要关注增加机体感染风险和对造血系统特别是中性粒细胞的影响。IL-1拮抗剂的研发将使更多的炎症相关疾病患者从中获益。

摘要：几乎所有新药的药效学、药代动力学、临床前安全性评价资料均是从动物中获得,但最终要过渡到人体,达到防病治病的目的。因此,当新药第一次应用于人体时,人们总是尽可能利用临床前研究资料,来预测人体应用时可能出现的疗效和毒性反应,以便制订合理的临床研究计划。很显然,预测的准确性越高,成功的几率就越大。本文对药物非临床安全性评价的综合评估进行介绍。

摘要：微小RNAs(miRNAs)在多种心血管疾病的进程中发挥重要的调控作用。通过全身或局部给予miRNAs抑制剂,即开展抗miRNAs(antimiRs)治疗,可以调节miRNA的表达和功能。antimiRs有其化学特性、药动学特性和药效学特性。靶向miR-208、miR-21、miR-15家族、miR-92a和miR-29家族等的antimiRs对心血管疾病有调控作用,有望成为治疗心血管疾病的侯选药。

摘要：背景:神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)不仅是维持促进中枢神经系统发育、分化、存活的基本的生长因子,而且在外周神经损伤的修复中也起着重要的作用。目的:观察NGF肌注对大鼠坐骨神经挤压伤后神经再生恢复以及功能的影响。设计:以实验动物为研究对象,随机对照的重复观察测量,探索性研究。单位:一所军医大学的新药评价中心。材料:实验于1999-07/2000-03在第二军医大学基础部新药评价中心完成。SD大鼠40只,雌雄各半,体质量200～250g,上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供。方法:将40只大鼠随机分成NGF高、中、低剂量组,正常对照和模型对照组。距坐骨切迹远端6mm处钳夹坐骨神经,使产生一4mm宽的挤压伤。NGF高、中、低剂量组分别给予NGF8,4和2μg/kg(1.6×103,8×102和4×102IU/kg)药物,肌注1次/d,连续56d。主要观察指标:①手术后的不同时间神经传导速度(nerveconductionve-locities,NCV)和坐骨神经功能指数(sciaticfunctionalindex,SFI)。②组织形态学评价。结果:与模型对照组相比,高剂量组在35,56d,中剂量组在35d的NCV均显著加快(t=2.32～5.14,P<0.05～0.01);高、中、低3个剂量组在手术14d后的SFI与模型组相比,差异均有显著性意义(t=2.29～6.28,P<0.05～0.01),且高剂量组恢复较明显。

摘要：１ＧＬＰ促进新药研究非临床优良实验研究规范（ＧｏｏｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＰｒａｃｔｉｃｅｆｏｒＮｏｎｃｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔｕｄｉｅｓ，简称ＧＬＰ）就是对从事实验研究的规划设计、执行实施、管理监督和记录报告的实验室的组织管理、工作方法...

摘要：在众多的非编码RNAs中,微小RNAs(miRNAs)与肿瘤的关系是研究的热点,以miRNAs为靶点的抗肿瘤药物研发更是受到极大关注。长链非编码RNAs(lncRNAs)同样与肿瘤关系密切,并可能成为抗肿瘤药物的新靶点。本文综述miRNAs与lncRNAs的生成和功能、在肿瘤发生中的作用,基于二者的抗肿瘤治疗机制以及相关药物研发的挑战和前景。

摘要：生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。要做到生物类似药与参照药具有可互换性,FDA要求必须在已进行生物类似药研究的基础上,进一步证明患者使用候选产品后能得到与参照药相同的临床结果,即在多次替换或交替用药后的安全性和疗效降低的风险不大于仅用参照药时。FDA于2017年1月发布了生物类似药可互换性指南草案——"证明与参照药品可互换性的考虑",要求对生物类似药的可互换性提供相关数据,重点是临床试验的设计和数据解析。草案对临床试验的研究终点、临床试验方案的设计、研究人群、试验条件、给药途径、适应证外推等多方面提出了建议。