摘要：对2种不同配体铁基金属有机骨架(iron-based organic framework,FeMOF)MIL^(-1)00(Fe)和MIL^(-1)01(Fe)的制备工艺进行优化及筛选,将优选后的FeMOF负载荜茇酰胺(piperlongumine,PL),以增强PL的生物相容度及抗肿瘤药效。采用溶剂热法,以优选后的反应溶剂分别制备MIL^(-1)00(Fe)和MIL^(-1)01(Fe),以粒径、多分散指数(PDI)、得率为指标,采用确定性筛选设计(DSD)试验并分别构建数学模型,结合Derringer期望函数优化得到两者的最优制备工艺;表征后选择最佳的FeMOF使用溶剂扩散法负载PL,单因素结合正交试验优化其载PL工艺;使用CCK-8法初步评价空白FeMOF的生物安全性以及载药后纳米制剂的抗肿瘤药效。实验结果表明,MIL^(-1)00(Fe)最优制备工艺为温度127.8℃、反应时间14.796 h、溶剂总量11.157 mL、投料比1.365,制得粒径(108.84±2.79)nm、PDI 0.100±0.023、得率36.93%±0.79%;MIL^(-1)01(Fe)最优制备工艺为温度128.1℃、反应时间6 h、溶剂总量10.005 mL、投料比0.500,制得粒径(254.04±22.03)nm、PDI 0.289±0.052、得率44.95%±0.45%;选择MIL^(-1)00(Fe)载PL,最佳载药工艺为MIL^(-1)00(Fe)与PL投料比1∶2,PL药液质量浓度7 mg·mL^(-1),DMF-水1∶5,制得MIL^(-1)00(Fe)/PL纳米粒载药量为68.86%±1.82%;MIL-100(Fe)在0~120μg·mL^(-1)剂量下对HepG2细胞无毒性,游离PL处理HepG2细胞24 h半数抑制浓度(IC_(50))为1.542μg·mL^(-1),MIL^(-1)00(Fe)/PL的IC_(50)为1.092μg·mL^(-1)(以PL计)。该研究创新性地使用了确定性筛选设计构建数学模型,结合Derringer期望函数优化出MIL-100(Fe)和MIL-101(Fe)的最优合成工艺,优选后的MIL-100(Fe)纳米粒制备及载PL工艺稳定可行,MIL-100(Fe)粒子大小形状均一,晶型良好,载药量高,能够显著地增强PL的抗肿瘤药效。为纳米制剂的工艺优化提供了全新的方法,为PL的抗肿瘤纳米制剂的进一步开发研究奠定了基础。

摘要：目的 不同类型金属有机骨架材料(metal organic frameworks,MOFs)制备工艺优化及筛选,用于负载抗肿瘤单体成分雷公藤红素(celastrol,Cel),从而改善其生物利用度并增强抗肿瘤药效。方法 以粒径大小为指标,单因素考察结合正交试验优化MOFs制备工艺,选择最佳MOFs;吸附法负载雷公藤红素,单因素优化载药工艺,CCK-8法初步评价其抗肿瘤细胞药效。结果 UIO-66最佳工艺为苯甲酸为调节剂,投料比1∶1,溶剂60 mL,溶剂热法反应24 h,粒径(172.3±3.0)nm,多分散指数(polydispersity index,PDI)为0.166±0.023;ZIF-8最佳工艺为投料比1∶50,水10m L,室温密闭搅拌30 min,粒径(154.0±1.4)nm,PDI为0.245±0.060;MIL-101(Fe)最佳工艺为投料比1∶1,溶剂10 mL,溶剂热法反应24h,粒径(553.5±36.2)nm,PDI为0.642±0.109;选择ZIF-8进行雷公藤红素的包载,最佳载药工艺为ZIF-8与雷公藤红素比例2∶1,载药时间24 h,药物质量浓度为1 mg/mL,制得ZIF-8@Cel粒径为(164.9±8.0)nm,PDI为0.297±0.029,载药量为(23.47±0.26)%;实验剂量下ZIF-8对HepG2细胞无毒,雷公藤红素处理HepG2细胞24h的半数致死浓度(half-inhibitory concentration,IC_(50))为3.821μg/mL,ZIF-8@Cel的IC_(50)值为3.289μg/mL(以雷公藤红素含量计)。结论 优选的ZIF-8材料制备及载药工艺稳定可行,粒子形状规则,晶型良好,分布均匀,载药量高,生物安全性好,载药后可明显增强药物药效,为雷公藤红素抗肿瘤纳米制剂的研究提供了基础。

摘要：本文以左卡尼汀为模型药物,制备了一种用于治疗初发型干眼病的新型制剂-左卡尼汀温敏原位凝胶。以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为凝胶基质,透明质酸钠和羧甲基纤维素钠为生物黏附性材料,采用转子法测定胶凝温度,星点设计-效应面法优化处方;并对最优处方的pH值、黏度值及胶凝温度等进行测定,透析膜透过法考察制剂体外释放,裂隙灯显微镜观察制剂在兔眼表的滞留性。结果表明,原位凝胶的最优处方中,泊洛沙姆407和泊洛沙姆188用量分别为20.81%和3.46%,透明质酸钠为0.02%,羧甲基纤维素钠为0.10%;室温下pH值为6.90±0.06,黏度在27℃开始发生突跃,泪液稀释前后的胶凝温度分别为(26.37±0.06)℃和(33.57±0.21)℃;体外单位面积释放速率在前240 min内低于溶液剂(P<0.05),600 min时累积释放度可达80%以上;原位凝胶制剂滴眼给药后,在家兔眼表的滞留时间为25 min左右,约为溶液剂的5倍。动物实验按照国际动物实验指导原则进行并获得北京中医药大学实验动物中心伦理学委员会批准。本文所制得的左卡尼汀温敏原位凝胶性状良好,具有缓释特性并显著提高了药物在家兔眼表的滞留时间。

摘要：为了增加凸轮马达的工作方式,设计了一种双转子凸轮马达,通过改变凸轮马达进油口的连接方式来改变马达的排量.在流量相同、负载一定的条件下,计算了马达在各种连接工况下的转矩和转速,并对比了各种工况下的转矩脉动.结果表明:双转子凸轮马达4个输入口有6种不同的组合输出,其中两内马达、两外马达、两内两外马达这3种组合的输出转矩脉动较小;双转子凸轮马达有两种差动连接,其中两外两内差动连接可以实现低转矩高转速,且转矩脉动理论值为零.

摘要：本文在传统自由变形算法的基础上,提出了一种应用在人体骨骼快速三维重建的单位自由变形(FFD)算法。文中以股骨为例,依据单位自由变形算法实现利用两张X线片对股骨进行快速三维模型重建的工作。利用专业C臂机上获取两张正交方向拍摄的X线片,并保留拍摄参数;借助X线片提供的轮廓信息对标准模型进行个性化三维重建。文中通过点配对算法建立了X线片外轮廓与三维标准模型外轮廓之间的对应关系,将传统自由变形算法进行简化设计,利用单位自由变形控制格对标准模型进行重建,最终使得X线片外轮廓与标准模型外轮廓一致,从而获得个性化的股骨三维模型。选取35例尸体股骨样本设计外形精度、鲁棒性和重建速度实验,最终得到全骨的二维点配对平均时间为20s,平均重建时间为112s;三维模型的外形平均误差为0.52mm,且精度和速度均保持稳定,具有良好的鲁棒性。本研究将传统自由变形算法简化应用到重建模型算法中,使得重建时间减少,重建精度达到传统方法要求,同时具备良好的可重复性,在临床应用和相关科学研究中具有很好的应用前景。