摘要：口服固体制剂(oralsolid dosage forms,OSD)具有服用、运输、携带方便,质量稳定性好,释放速率可满足不同临床需求等特点,在保护和促进公众健康方面发挥着重要作用。但是,现行的实验设计研究方法囿于耗时长、成本高且结果不可预测的困境。本文介绍了建模与模拟方法的优势,以及课题组在OSD建模与模拟方面的研究进展,以期为OSD由批制造向数字化、连续化和智能化等先进制造转变提供理论基础及研究范式的转变思路。

摘要：采用量子化学中的密度泛函理论(DFT)方法,在B3LYP/6-31++G(d,p)基组水平上系统计算了TβR-I抑制剂吡唑类衍生物(AHSPs)的量子化学结构参数。用逐步线性回归方法(SR)对该类AHSPs化合物进行了定量构效关系研究,筛选出了影响化合物抑制活性的主要因素,得到了最优QSAR方程。研究结果表明,抑制剂分子的偶极矩μ、疏水系数logP、分子中吡啶环的7-N原子的Mulliken电荷是影响AHSPs类化合物的抑制活性的主要因素。偶极矩μ和疏水系数logP越小,吡啶环的7-N原子Mulliken净电荷越正,则化合物的抑制活性越强。所得模型对该类吡唑类化合物针对TβR-Ⅰ的抑制活性有较好的预测结果,据此设计出14个新型AHSPs分子,计算其量子力学参数,利用构效方程预测出新型AHSPs分子的性能,发现其中有3个分子可能有较好的理论抑制活性。

摘要：基于自组织临界性理论,设计和实施了具有真实物理意义的沙堆实验,结合三峡库区典型流域多年来富营养污染和水华爆发的现场监测资料,研究了缓流水系综合营养指数的变化趋势,描述了水华爆发/消退过程的自组织临界性行为。将沙堆实验统计数据中符合自组织临界性规律的普适性因子:沙堆底盘直径D、沙粒长度L、沙粒半径r和沙粒密度ρ等,与富营养污染流域中导致水华爆发的非线性耗散型控制函数相关联,从而有可能通过不同情况下沙堆崩塌的难易程度、频度和规模来发现、描述和确定水华爆发的内在机制和演化过程。沙堆实验的数值分析结果与这些典型流域水华发生过程的周期振荡行为和变化规律具有较好的一致性。

摘要：采用量子化学密度泛函理论(DFT)中的B3LYP方法,在6-311G(d,p)基组水平下,考虑溶剂PCM模型,对苯并咪唑(a)、2-甲基苯并咪唑(b)、2-氨基苯并咪唑(c)和2-巯基苯并咪唑(d)4种苯并咪唑缓蚀剂的缓蚀性能与分子结构及电子结构的关系进行了研究,并用Fukui指数分析了分子中原子的反应活性。通过对各分子前线轨道和分子表面静电势能的研究分析,结果表明,所研究分子均存在共轭体系,2-巯基苯并咪唑分子(d)缓蚀效率最高,4种缓蚀剂分子的缓蚀效率大小与实验结果一致,即为a<b<c<d,研究为设计新型高效缓蚀剂提供可靠的理论依据。

摘要：为了解决单一负荷或逐步提高负荷下培养颗粒污泥所需时间较长、污染物去除不稳定的问题,提出采用交替改变进水碳氮负荷方式,研究好氧颗粒污泥形成过程及污染物去除效果。通过设计进水—曝气—沉淀—排水(S1反应器)和进水—曝气—停曝—曝气—停曝—曝气—沉淀—排水(S2反应器)两种运行方式培养好氧颗粒污泥,对比分析颗粒污泥形成过程中污泥形态变化、污泥沉降性能及对污染物去除情况。结果表明,S1反应器在84 d、S2反应器在78 d均可形成平均粒径为0.5 mm的颗粒污泥,115 d时两个反应器内颗粒污泥的平均粒径分别为0.85、0.97 mm。S1、S2反应器内的MLSS浓度达到了4.94、5.895 g/L和SVI浓度达到80、46 mL/g,S2运行方式下,形成的颗粒污泥更有利于微生物的生长,使反应器内维持较高的生物量且沉降性能更优。两种运行模式下COD、NH4^(+)–N的去除效果变化甚微,TN、PO4^(3-)–P去除效果差异较明显。S1运行方式下COD、NH4^(+)–N、TN、PO4^(3-)–P去除率分别为90.0%、99.7%、74.5%和85.0%,S2运行方式下COD、NH4^(+)–N、TN、PO4^(3-)–P去除率分别为94.0%、99.9%、94.35%和95.0%,与前者相比COD、NH4^(+)–N、TN、PO4^(3-)–P去除率分别增加了4.0%、0.2%、19.9%和10.0%。因此,进水碳氮负荷同步交替变化–进水—曝气—停曝—曝气—停曝—曝气—沉淀—排水方式可在更短的时间内培养出粒径更大、污染物去除性能更优的好氧颗粒污泥。

摘要：针对山地城镇生活污水处理问题,设计了一种生态塘处理山地集镇污水系统,并对工艺流程、主要组成及工程设计特点进行了探讨,运行结果表明,所设计的污水系统能够有效处理山地集镇污水,可以实现达标排放。

摘要：通过虚拟筛选分子对接技术,利用sc-PDB数据库得到蛋白靶点的5类共晶结构。采用vina程序,基于建立的小分子数据库,分别对5类共晶结构进行对接计算。通过重对接过程,计算rmsd(均方根偏差值)来评估利用vina程序是否适用于该体系,通过构建诱饵化合物以及小分子与蛋白的相互作用分析来验证了模型的可靠程度。最终,利用该模型分别对5个靶点进行虚拟筛选,得到了效果较为理想的7个动剂分子,分析了分子和靶点蛋白的作用模式。

摘要：采用量子化学中的密度泛函理论方法,在B3LYP/6-31++G水平下,系统计算了11种亚苄丙二腈类衍生物的量子化学参数,并通过回归分析方法,构建了二维定量构效模型,分析了影响活性抑制的主要因素,并建立了亚苄丙二腈衍生物与抑制酪氨酸激酶活性之间的定量构效关系方程,研究结果表明:该类化合物分子的分子总能量ET与疏水性参数log P对抑制活性的影响最大,且疏水性能越强,分子的活性抑制能力越高。在此基础上,使用留一法交叉验证了模型的预测能力,结果表明,模型的回归系数和留一法交叉验证系数分别为0.796和0.7291,表明模型具有较好的预测能力,可以用于预测此类化合物的活性。基于结构相似性,设计了4种新型的亚苄丙二腈类衍生物分子,在相同水平下计算其量子化学参数,并预测其活性,结果表明这些新型新型酪氨酸激酶抑制剂均具有较好的活性,研究结果为进一步设计性能更好的酪氨酸激酶抑制剂提供了理论参考。