摘要：目的:探讨神经生长因子(NGF)改善糖尿病大鼠随意皮瓣缺血坏死的分子机制。方法:①建立Wistar大鼠I型糖尿病模型,将这些大鼠随机分为模型组(DM组)和实验组(DM+NGF组)两组,设计9 cm×3 cm的改良McFarlane皮瓣并进行皮瓣移植,观察两组皮瓣的存活情况并统计存活面积。采集大鼠皮瓣组织,利用HE染色和免疫组化染色研究皮瓣存活与血管生成的关系,通过Western blot实验研究两组CD31、VEGF血管指标蛋白表达差异以及AGE-RAGE/MAPK-ERK1/2信号通路的变化。②利用建立的高糖人脐静脉内皮细胞(HUVEC)模型,将细胞实验分为细胞模型组(DM组)和细胞实验组(DM+NGF)组两组,通过CCK-8增殖实验、MCM2+细胞免疫荧光实验、细胞划痕实验、Transwell实验和血管成管实验,分析在高糖环境下NGF对HUVEC细胞的增殖、迁移和血管形成的影响。利用STRING数据库探讨NGF对VEGF、SDF1α、HIF-1α、PDGFA、TGF-β1等常见血管生成相关因子的互作情况以及功能富极化分析;通过RT-qPCR和Western blot验证NGF对其表达的影响。通过RNA-seq测序和Western blot分析NGF对HUVEC的影响机制。结果:动物实验方面:DM+NGF组比DM组皮瓣存活面积多(P<0.01);CD31免疫组化染色发现DM+NGF组CD31阳性微血管密度比DM组高(P<0.01),且DM+NGF组CD31和VEGF表达均较DM组高(P<0.05);而皮瓣组织AGE-RAGE/MAPK-ERK1/2信号通路的RAGE下降(P<0.05),而p-ERK1/2上调(P<0.05)。细胞实验方面:成功建立了25 mmol/L高糖模型,100 ng/mL NGF能促进HUVEC的增殖(P<0.01);与DM组比,DM+NGF组的细胞迁移和细胞血管生成能力明显加强(P<0.01),且DM+NGF组的VEGF、PDGFA、HIF-1α、Arg-1和bFGF相对表达量更高(P<0.05),而KEGG和GO功能富集化富集结果主要与血管形成和AGE-RAGE/MAPK-ERK1/2信号通路途径等相关。结论:NGF可能通过影响AGE-RAGE/MAPK-ERK1/2信号通路促进糖尿病大鼠内皮细胞血管生成,从而改善随意皮瓣的缺血坏死。

摘要：目的通过真实世界数据,评价不同疝修补术(腹腔镜手术与开放式手术)、腔镜下不同类型补片(三维立体预成形补片与自固定补片)治疗腹股沟疝的有效性、安全性和经济性。方法采用多中心、回顾性、真实世界研究的设计方法,收集2016年3月至2019年3月就诊于浙江省3家三甲医院的腹股沟疝患者的临床数据。以手术时间和住院天数作为有效性指标;以术中出血量和术后并发症发生情况(止疼药处方比例、抗感染药物处方比例)作为安全性指标;以直接医疗成本作为经济性评价指标,评价使用不同术式(腹腔镜修补术与开放式修补术)、不同类型补片(三维立体预成形补片与自固定补片)的腹股沟疝患者在有效性、安全性和经济性方面的差异。结果1)不同术式比较:腹腔镜组手术时间长于开放式组,住院天数短于开放式组,差异有统计学意义(P0.05);三维立体预成形补片组使用止疼药患者比例、抗感染药物患者比例均低于自固定补片组,差异有统计学意义(P<0.05);三维立体预成形补片组总费用低于自固定补片组,差异有统计学意义(P<0.05),对费用组成结构进行分析,发现与自固定补片组相比,三维立体预成形补片组的材料费、补片费用、总药品费用、术后使用止疼与抗感染药品费用均较低(P<0.05)。结论腹腔镜手术比开放式手术具有更优的有效性和安全性,但总费用更高。另外,使用三维立体预成形补片进行腹腔镜手术与使用自固定补片相比,平均总花费较低,且安全性更好。