摘要：目的通过引入壳聚糖增加丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)载体中小干扰RNA(siRNA)的包封率,对制备的携siRNA-壳聚糖(siRNA-CS)的PLGA纳米载体(siRNA-CPG)进行表征。方法选用传统的乳化-溶剂挥发法制备siRNACPG,以粒径、Zeta电位及包封率为指标,对处方(siRNA与壳聚糖质量比,PLGA质量浓度,内水相、二氯甲烷、外水相的体积比)进行单因素考察及星点设计-响应面法优化。对优化后制备的siRNA-CPG进行粒径、Zeta电位、包封率质量评价;根据粒径及包封率考察siRNA-CPG在生理盐水及血清中的稳定性;制备荧光标记的siRNA-CPG,与MCF-7细胞孵育4 h,观察细胞摄取情况。结果壳聚糖的引入可将siRNA包封率从3.14%提高到90%以上。优化后的处方中壳聚糖、siRNA、PLGA质量浓度分别为1、0.5、10 mg·mL^(−1),内水相、二氯甲烷、外水相的体积比为1∶10∶100。制备3批siRNA-CPG冻干粉,复溶后室温放置48 h及血清中24 h内粒径和包封率均无明显变化;siRNA-CPG可被细胞摄取并从溶酶体中逃逸出来。结论制备的siRNA-CPG包封率高、稳定性好,可以实现siRNA的细胞质有效递送。