摘要：《高等学校课程思政建设指导纲要》明确了课程思政建设的总体目标和重点内容,对高校提高人才培养质量、深化教育教学改革提出了进一步要求。基于此,课程组对药学类专业本科生的生物化学与分子生物学课程进行教学改革,在课程顶层设计、实践教学、特色与创新、建设成效等方面展开讨论,以探索提高生物化学与分子生物学课程思政建设成效的可行思路与方法。

摘要：目的　构建高效表达菌株 ,以大量表达大肠杆菌T蛋白 ,为后续的新药作用靶点研究提供活性蛋白质材料。方法　利用高效表达质粒pET2 6b+ 克隆了大肠杆菌TyrA基因 ,并在其C端融合了一个由 6个组氨酸组成的his tag以利分离纯化。 结果　T蛋白的表达量达每 1L培养液 2 0 0mg ,细胞裂解液经一次his tag亲和柱色谱 ,纯度达 98% ,分支酸变位酶和预苯酸脱氢酶的比活性分别为 130和 98U·mg-1。结论　本法表达的大肠杆菌T蛋白 ,表达量高 ,纯化容易 ,酶活性正常 ,为进一步研究T蛋白的结构与功能 ,并进行新药设计奠定了基础。

摘要：个体化精准医疗是肿瘤免疫治疗中非常重要的一部分。新生抗原是一类特异的存在于肿瘤细胞表面主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)上的抗原表位肽,经由突变的体细胞基因编码、转录和翻译而成的具有特异性氨基酸序列变异的抗原肽。肿瘤细胞的突变“千人千面”,根据新生抗原设计治疗方案,就会造成“一人一药”的“定制化”局面。基于新生抗原的个体化肿瘤疫苗疗法是对以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫药物疗法和以CAR-T为代表的免疫细胞疗法的发展。本文从新生抗原的发现过程、新生抗原疫苗在肿瘤免疫治疗方面的临床试验等进行了综述。

摘要：大量研究已经证明DNA和各种疾病之间或多或少地存在一定的联系。先天获得的基因多态性决定了个体对疾病易感性的差异,后天发生的体细胞突变是直接造成疾病的原因。人类生存在一个特定的环境中,遗传因素和环境因素相互交织,共同作用于人类。自出生起,DNA就会不断受到内源性物质和外源性物质的作用,体细胞突变不断累积,一旦形成肇事突变(drivermutation)或肇事突变组合(driver mutation pattern),就会产生病变细胞,进而发展成病变组织、病变器官,最后产生可被检查发现和主观感知的疾病。体细胞突变的位点是随机发生的,不同的个体就有不同的突变类型。虽然疾病的发生是由一定的肇事突变引起的,但是,突变的具体部位各不相同,因此,疾病是个性化的。目前临床大量难治性疾病大多是症状类似,而发病机制是个性化的,由于其个性化实质无法掌握便成了临床难治性疾病。个性化疾病其实需要个性化治疗,目前颇受临床青睐的靶向治疗药物更需要针对正确目标。无关突变(passenger mutation)虽然与疾病的发生没有直接关系,但是,研究证明它们也可能是疾病治疗过程中的有效靶标。近年,随着全基因组测序技术和生物信息学的发展,人类处理大量基因信息的能力有了很大提高。同时,随着对疾病机制的深入研究,新型靶向药物的数量逐年增加。体细胞突变的信息是否是选择靶向药物使用的个性化标志物,这个崭新的研究思路进入人们的视野,为许多难治性疾病带来了治愈的希望。

摘要：人细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)在临床上对外源及内源性的物质代谢起着至关重要的作用。由于从人组织中获取的CYP成分较为复杂,且人组织本身不易获得,人们开始用各种表达系统来进行CYP的异源表达,并将表达得到的单一CYP用于药物代谢及药物-药物相互作用的研究,从而大大提高了药物高通量筛选的效率。另外,由于药物代谢酶的多态性使不同人群表现出对某种药物药效的差异,因此对某种CYP突变体的异源表达和药物代谢研究,将有助于指导治疗方案的优化,实施个体化药物治疗。

摘要：目的:研究人CYP3A4与POR和cyt b5用悬浮细胞共表达时的最佳条件。方法:悬浮培养Sf 9细胞,分别摸索摇床的温度、转速、摇瓶中细胞液的量、表面活性剂的加量、细胞的培养时间,以及3种病毒的加量比例等条件,并进行优化;然后,将表达产物制成微粒体后用于睾酮的代谢,并分别测其代谢活性。结果:当恒温摇床的温度为27℃,转速为90 r/min,每250 ml摇瓶中加入80～120 ml细胞密度为5×105个/ml的细胞液,并加入0.1%的PluronicF-68,细胞培养72 h时,最适合细胞的生长和目的蛋白的表达。此时,当3种病毒的加量比例为1∶1∶1时,表达条件最佳,其对底物睾酮代谢的Km值、Vmax和CLint分别为119.6μmol/L、0.52μmol/(min.g蛋白)和4.34 ml/(min.g蛋白)。结论:通过三重共表达CYP3A4、POR、cyt b5,以及对表达条件的优化,提高了目的蛋白的表达量,得到了较高代谢活性的CYP3A4,从而为新药代谢及药物-药物相互作用研究奠定了基础,为药物代谢酶的大量表达提供了可行的方案。

摘要：肿瘤干细胞是指肿瘤细胞群体中的未分化细胞,能够自我更新及无限增殖;通常具有正常干细胞样的多潜能性,可以分化产生异质性的肿瘤细胞及组织,对于传统的化疗药物具有耐药性。肿瘤干细胞与正常干细胞有一定的差异,如某些信号通路异常活化、细胞表面表达特异的分子等。针对肿瘤干细胞的这些特性,科学家们提出新的肿瘤治疗策略,即通过设计特异的抗体药物靶向信号通路或者细胞表面分子等,从根源上杀死肿瘤起始细胞,从而达到彻底治愈恶性肿瘤的目的。该文介绍了针对不同信号通路(如Notch和Wnt)或肿瘤细胞表面标志分子(如Ep CAM和CD44等)的抗体药物,并且探讨了抗体药物的优点以及面临的问题。

摘要：新药研发是一复杂的庞大系统工程,所涉及的学科门类众多,研究周期长。而转化研究有助于构建创新药物的基础研究、临床前研究和临床疗效评价直至新药制造和临床应用的系统研发链,顺畅基础医学和生物学与创新药物研发、临床医学之间的信息和研究关联,缩短创新药物从实验室到临床应用的研发周期。在新药研发和临床应用过程中,化合物的体内过程(吸收、分布、代谢、排泄,ADME)是其成药性的重要指标。化合物ADME/T性质在创新药物转化研究中发挥重要作用并贯穿研发过程。因此,在药物设计及新药开发早期就开展药物代谢研究,有利于提高新药研发的成功率,降低新药开发的成本,获得安全、有效的治疗药物。

摘要：目的检索和分析国内外与抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)相关的文献资料,了解ADCs的研究进展和现状。方法设计检索策略和文献纳入排除标准,检索截止至2016年1月Pubmed、Web of Science以及CNKI数据库中有关ADCs的全部文献,利用End Note X7软件进行整理,采用文献计量学方法,对文献类型、发表年份、第一作者、研究机构、发表期刊、被引频次、研究内容和专利情况进行计量分析。结果纳入的国内外相关文献共645篇,其中,外文495篇,中文150篇。21世纪后,报道ADCs的文献大幅增加,以美国发文量最多。发文量最多的第一作者是Krop IE和Younes A,载文量最多的期刊为《癌症临床研究》。文献最高被引686次。研究内容主要涉及靶点选择、定点偶联及"弹头"药物等。结论 ADCs是肿瘤研究领域的热点,已经取得了突破性进展,但依旧存在着很大的改进空间,仍需更深入的探索。

摘要：结合笔者所在课题组的实验研究成果,综述人血清白蛋白融合技术研究进展。人血清白蛋白融合技术是近些年来应用较多的用于改造小分子蛋白和多肽药物的手段。但是众多的研究结果发现将小分子蛋白/多肽和人血清白蛋白融合后会出现一些共性的问题,例如目标蛋白产率低、易降解等。这些共性问题可以通过融合蛋白的优化设计、蛋白酶缺陷宿主的构建、融合基因多拷贝以及与分子伴侣共表达得以解决。