摘要：为增加复方甘草汤中挥发油的溶解度，提高其治疗慢性湿疹的疗效，该实验拟将其制成微乳制剂。以挥发油为微乳油相，提取液为微乳水相，通过绘制伪三元相图得到微乳区域面积与体系的最大容水比，进而确定表面活性剂和助表面活性剂的种类以及二者的质量比Km。以微乳粒径、有效成分皮肤滞留量为指标，采用D-最优混料设计法对微乳处方进行优化，进而考察了优选处方的体外释药行为。结果显示，微乳中表面活性剂和助表面活性剂分别选择聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（Tween-80）和无水乙醇效果最好；K为1时，形成微乳区域面积最大；提取液质量浓度为0．5g·mL^-1时，对微乳的粒径分布影响最小。优选处方为9．4％Tween-80，9．4％无水乙醇，1．0％薄荷油，80．2％的0．5g·mL^-1提取液，所制得微乳黏度较小、稳定性良好，药物皮肤滞留量较高；体外释放实验结果表明，微乳对于甘草酸、甘草苷具有一定的缓释作用，基本达到了课题预期目的。

摘要：目的基于质量源于设计(quality by design,Qb D)理念,建立红花温浸提取工艺的设计空间并进行验证。方法以红花为模型药,通过查阅文献及前期研究经验获得关键评价指标;采用鱼骨图结合失效模式与效应分析(failure mode effects analysis,FMEA)确定影响红花温浸提取过程的关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),通过Box-Behnken实验设计建立了CPPs与关键评价指标的数学模型。结果以总黄酮提取量、羟基红花黄色素A(HSYA)提取量以及总固体提取量为关键评价指标,通过鱼骨图结合FMEA确定了加水倍量、提取温度、提取时间及提取次数为CPPs。Box-Behnken实验方差分析结果显示所建立模型的P值均小于0.000 1,表明所建立的模型具有较好的预测能力,得到推荐的操作空间为提取次数2次,提取时间2.5 h,加水倍量为23.5～25 mL/g生药,提取温度65～71℃。结论红花温浸提取设计空间的建立,提高了提取工艺参数与提取液质量之间的关联性,为设计空间法在中药领域的适用性提供了参考。

摘要：目的基于质量源于设计(quality by design,Qb D)理念对红花颗粒进行制备工艺研究,并对颗粒进行质量控制。方法以红花为模型,采用湿法制粒,以颗粒的羟基红花黄色素A保留率、总黄酮保留率、颗粒成型率、松密度、振实密度、相对均齐度指数、豪斯纳比、休止角、干燥失重及吸湿率作为评价指标,单因素结合Box-Behnken设计响应面法对颗粒制备工艺参数进行研究。采用物理指纹图谱法对红花颗粒各项物理属性指标进行综合表征,建立由7个指标(松密度、振实密度、相对均齐度指数、豪斯纳比、休止角、干燥失重及吸湿率)构成的颗粒物理指纹图谱,评价不同批次颗粒的质量一致性。结果优选出红花颗粒制备工艺:药辅用量比为1∶0.8,润湿剂(95%乙醇)用量为32%,于70℃干燥120min。10批红花颗粒物理指纹图谱相似度均高于0.99。结论建立的红花颗粒制备工艺稳定可行,物理质量标准科学合理,可以为中药制剂的研发提供新的思路。

摘要：基于质量源于设计(QbD)理念,探讨浓缩环节应用过程分析技术(PAT)时以"物性模型"为导向的潜能。以红花为模型药,该研究首先以浓缩液总黄酮保留率及羟基红花黄色素A(HSYA)保留率为指标,确定红花提取液浓缩温度范围;然后在优选浓缩温度下制备不同浓度红花提取液,并测定其不同浓度(C)、温度(T)下对应的黏度(η)和电导率(σ),采用Excel,1stOpt,SPSS,MATLAB等数据处理软件,建立红花提取液ρ-C,η-C,η-T,η-C-T,σ-T,σ-C-T的物性参数数学模型。结果表明,红花温浸提取液最佳浓缩温度不宜超过60℃,基于其物性参数所建立的指数方程、Arrhenius方程等R2均大于0.9,表明模型具有较好预测能力。其中数学模型:η=14.4651exp(-0.0198T+0.7711C-0.0583C2),σ=4.0610+0.0043T+(-1.1041+0.9509T)C-0.5569TC2可用来反映浓度、温度对黏度或电导率的综合影响,可为在浓缩环节建立在线监测提取液黏度或电导率体系,以快速预测浓缩状态,控制浓缩终点奠定基础。该研究初步证明了将PAT用于中药浓缩环节质量智能控制时,以物性模型为核心的研究思路的可行性,为中药提取液浓缩环节在线智能监测提供了参考。

摘要：[目的]研究旨在将复方车前水浸膏制备为易于使用的复方车前凝胶贴膏。[方法]采用Plackett-Burman设计联合Box-Behnken响应面优化法,以初黏力、持黏力、180°剥离强度为评价指标,优选最佳制备处方。采用改良Franz扩散池法,以京尼平苷酸为指标,研究其体外释放行为。以小鼠H22肝癌腹水模型对其药效进行评价。[结果]优化得到复方车前凝胶贴膏的基质配方为NP700,PVPK90,甘油,甘羟铝,酒石酸,蒸馏水(8∶5.38∶32.5∶0.5∶0.5∶44.62)。凝胶膏中京尼平苷酸24 h体外释放(81.23±1.52)%。给药7 d后,与模型组相比,贴膏组与浸膏组小鼠腹水量显著减少(P<0.01),腹水中VEGF的量显著下降(P<0.05),免疫功能破坏得到显著改善(P<0.05),且贴膏组与浸膏组差异无统计学意义。[结论]复方车前凝胶膏的处方合理,制备的凝胶膏黏性良好,指标成分京尼平苷酸体外释放率符合一级动力学方程,复方车前凝胶贴膏能有效减少小鼠腹水量,效果显著。