摘要：目的构建寡聚透明质酸(5 KDa)修饰的鞣花酸脂质体(EA-HA-L)以提高鞣花酸的水溶性、体外透皮效果和美白活性。方法采用酯化反应制备寡聚透明质酸修饰的胆固醇(HA-Chol),通过FTIR和1H NMR进行结构表征;采用薄膜分散-超声法制备寡聚透明质酸修饰的鞣花酸脂质体,通过Box-Behnken设计-响应面法优化处方工艺,测定最优处方工艺下脂质体的粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位及包封率;比较EA-HA-L和游离EA溶解度的差异;采用大鼠腹部皮肤考察其离体透皮效果;采用多巴氧化法评价其对酪氨酸酶及小鼠黑色素瘤细胞(B16-F10)内酪氨酸酶的抑制作用。结果合成并表征了HAChol;优化后的处方工艺为磷脂与HA-Chol的质量比为10∶1、脂药比为40∶1、水化温度为30℃、水化时间为60 min、超声强度为35%、超声时间为20 min,在最优处方工艺下制得的EA-HA-L粒径为(140.30±1.30)nm,PDI为(0.29±0.01),包封率为91.16%±3.06%,Zeta电位为(-5.67±0.09)mV;EA被脂质体包覆后,在水中的溶解度提高了约40多倍;EA-HA-L在24 h内的累积透皮量为46.98±2.17μg·cm^(-2),24 h后皮肤内滞留量为66.15±0.61μg·cm^(-2),是游离EA的1.72倍(P<0.0001),普通脂质体(EA-L)的1.23倍(P<0.01);在50-400μg·mL^(-1)浓度范围内,EA-HA-L抑制酪氨酸酶的活性均高于游离EA和EA-L。结论利用寡聚透明质酸修饰的胆固醇和大豆磷脂成功制备了粒径小、包封率高的鞣花酸脂质体,该脂质体显著提高了鞣花酸的水溶性,并具有比游离EA和EA-L更好的透皮效果和更强的美白活性。

摘要：深基高填明洞较普通明洞受力更复杂,设计需要考虑更多的因素,如结构的内力、变形、整体和局部稳定等。文章主要采用数值计算法分析了坝基础、衬砌、填土在不同施工步骤中的稳定性、内力和变形,采用结构力学法分析了外衬砌的内力。分析结果表明坝和明洞在施工阶段和运营阶段能保证整体稳定,内衬砌应在I期填土后施作,采用结构力学法计算的弯矩值大于数值计算的结果。