摘要：化疗药物的非特异性蓄积和释放是影响其治疗效果以及引起不良反应的主要原因。现阶段,将药物纳米制剂化并且进行响应性释药设计是提高药物肿瘤特异性蓄积量和降低其不良反应的重要策略。本研究首先合成了一种α-烯醇化酶靶向肽修饰的共价荷载奥沙利铂前药的聚乙二醇聚赖氨酸嵌段共聚物,通过相转透析法制备了载药聚合物包覆的四氧化三铁纳米粒,以提高奥沙利铂的循环稳定性及肿瘤靶向性。在体外和活体水平对靶向修饰的载药四氧化三铁纳米粒的物理化学性质、还原响应药物释放、细胞摄取和肿瘤靶向等生物学功能进行了相关研究。体外的还原响应释药、肿瘤靶向摄取及摄取抑制考察结果显示,在模拟肿瘤细胞浆微环境的还原条件中,载药纳米粒可实现3 h内超80%的奥沙利铂原型药物的快速释放;流式细胞术的结果显示,靶向多肽的修饰能够增加肿瘤细胞对载药纳米粒的摄取量,并且靶向载药纳米粒主要是通过受体蛋白和小窝蛋白介导的能量依赖的内吞途径被肿瘤细胞所摄取的。所有动物实验操作均通过复旦大学药学院实验动物伦理委员会批准并遵循相关管理规定。药物动力学实验结果显示,纳米制剂化能显著增加奥沙利铂的平均药时曲线下面积(AUC_(0-∞)),约为游离奥沙利铂的5倍;同时,药物动力学考察结果还表明通过共价连接及螯合的方式所构建的载药四氧化三铁纳米粒具有较好的体内整体稳定性。活体成像结果显示,靶向修饰能够提高载药纳米粒的在体肿瘤蓄积量,这将有利于奥沙利铂在肿瘤部位的疗效发挥。综上,构建的还原响应载奥沙利铂的四氧化三铁纳米粒具有较好的还原响应释药特性、循环稳定性及肿瘤靶向性,具有提高奥沙利铂抗肿瘤治疗效果的潜力。

摘要：以抽象难学的卷积为例,设计了复变函数与积分变换的典型教学过程,提出优化教学的信息化方法。主要优化包括化解教学难点,教学内容紧密联系现代信息科技应用,学生运用信息化工具打牢基础,探索科技前沿问题。多年实践证实,信息化能显著提升教学效果,培养学生的创新能力。

摘要：软土具有明显的区域特性、不确定性,通过土工试验结合数理分析方法分析研究各项力学变性指标与物理指标之间的多元线性回归分析,结合具体工程实例,建立多元线性方程,研究结果表明:压缩指标回归方程主要与土的密实程度指标有较大的相关性,力学指标与土的密实程度与状态指标有较大的联系。