摘要：目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中丙酚替诺福韦和其代谢物替诺福韦的质量浓度并比较富马酸丙酚替诺福韦片与原研制剂韦立得的人体生物等效性。方法采用简单的蛋白沉淀法处理样品,丙酚替诺福韦内标为丙酚替诺福韦-2H5,色谱柱为月旭Ultimate XB C18柱(50 mm×2.1 mm,5μm),替诺福韦内标为替诺福韦-2H6,色谱柱为月旭Ultimate XB C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),进样量均为10μL。42例健康受试者参加空腹试验,采用两周期双交叉试验设计,42例健康受试者参加餐后试验,采用三周期三交叉试验设计,药代动力学参数通过WinNonlin 8.1软件计算得到,同时进行生物等效性比较。结果丙酚替诺福韦质量浓度在0.400~400μg·L-1内标准曲线较好,替诺福韦质量浓度在0.200~20.0μg·L-1内标准曲线较好,批内、批间精密度(RSD)均不大于11.4%,基质效应均较小(<5.7%)。结论该方法可用于人血浆中丙酚替诺福韦和替诺福韦的浓度测定,受试制剂与原研制剂韦立得在空腹和餐后条件下均生物等效。

摘要：目的：建立测定人血浆中氯吡格雷浓度的方法,研究两种硫酸氢氯吡格雷片剂的生物等效性。方法：60名健康男性受试者随机分为A、B、C、D四组,采用两制剂四周期重复交叉设计,分别空腹（A、B组）和餐后（C、D组）口服受试制剂及参比制剂各75mg,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中氯吡格雷的浓度。以地西泮为内标,色谱柱为Ultimate XB-C18,流动相为乙腈-0.05%甲酸溶液（84∶16,V/V）,以多反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 322.00→212.00（氯吡格雷）、m/z 285.00→154.00（内标）,采用DAS 3.2.8软件计算药动学参数,以双向单侧t检验、非参数检验法考察两制剂的生物等效性。结果：氯吡格雷血药浓度在20-5 000 pg/ml范围内线性关系良好。空腹口服受试制剂或参比制剂的tmax分别为（0.850±0.356）、（0.764±0.336）h,cmax分别为（1 514.550±1 120.469）、（1 506.900±1 054.008）pg/ml,t1/2分别为（4.036±3.615）、（4.056±4.193）h,AUC0-t分别为（2 721.814±2 062.832）、（2 826.051±2 526.683）pg·h/ml;餐后口服受试制剂或参比制剂的tmax分别为（1.513±0.709）、（1.558±0.743）h,cmax分别为（5 219.509±2 711.907）、（5 520.337±3 336.664）pg/ml,t1/2分别为（5.800±4.729）、（5.513±4.206）h;AUC0-t分别为（10 890.81±4 101.357）、（11 350.653±4 174.848）pg·h/ml。两种给药条件下,受试制剂AUC0-t、AUC0-∞、cmax的90%置信区间均在参比制剂相应参数的80%-125%之内,两制剂tmax间的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：该方法快速、灵敏,无杂质干扰。两种片剂生物等效。

摘要：目的评价2种替硝唑片在中国成年健康受试者中的生物等效性。方法将24例成年健康受试者随机分为2组,试验用自身交叉对照设计,餐后口服单剂量替硝唑片500 mg。用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中替硝唑的浓度,用DAS2.1.1软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果替硝唑受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:t_(max)分别为(2.37±1.46),(2.28±1.09)h;C_(max)分别为(13.21±2.28),(13.38±1.96)μg·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(272.38±39.86),(266.70±42.78)μg·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(282.64±42.49),(280.10±38.40)μg·mL^(-1)·h;t_(1/2)分别为(14.88±1.71),(14.95±1.52)h,以AUC_(0-72h)计算2种制剂的相对生物利用度为(99.6±7.6)%。结论 2种替硝唑片在中国健康受试者体内具有生物等效性。

摘要：目的 评价拉米夫定替诺福韦片在中国健康受试者体内的药代动力学和生物等效性。方法 采用随机、开放、单剂量、两周期、双交叉给药试验设计。空腹及餐后试验各入组24例健康受试者,随机分为2组,每周期单次空腹或餐后口服受试制剂1片或2种参比制剂各1片。用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点拉米夫定和替诺福韦的血药浓度。用WinNonlin7.0软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果 受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后的药代动力学参数:拉米夫定C_(max)分别为(2 777.74±702.55)和(2 985.00±979.23) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(11 977.14±2 550.67)和(12 450.22±2 336.41)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(12 177.69±2 526.02)和(12 660.98±2 333.30)ng·h·mL^(-1);替诺福韦C_(max)分别为(316.72±63.79)和(301.46±79.82) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(2 584.72±619.04)和(2 474.94±636.05)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2 789.87±701.97)和(2 666.35±676.21)ng·h·mL^(-1)。受试者餐后口服受试制剂和参比制剂后的药代动力学参数:拉米夫定C_(max)分别为(2 079.46±583.92)和(2 084.28±517.59) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(10 628.86±1 751.63)和(10 573.70±2 059.54)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10 827.86±1 734.39)和(10 791.93±2 098.91)ng·h·mL^(-1);替诺福韦C_(max)分别为(286.97±85.91)和(271.79±63.64) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3 087.01±707.76)和(3 023.48±612.46)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 307.08±746.76)和(3 221.56±672.44)ng·h·mL^(-1)。C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果均在80.00%~125.00%等效范围内。结论 受试制剂拉米夫定替诺福韦片与参比制剂拉米夫定片和富马酸替诺福韦二吡呋酯片在空腹和餐后给药条件下具有生物等效性。

摘要：目的研究复方氨酚烷胺胶囊的人体生物等效性。方法采用双周期交叉实验设计,22名健康男性受试者随机交叉单剂量口服复方氨酚烷胺胶囊试验制剂和参比制剂各1粒。采用液相色谱-质谱联用法测定血浆中对乙酰氨基酚(paracetamol,PAR)、金刚烷胺(amantadine,AMA)、马来酸氯苯那敏(chlorphenamine,CHL)和咖啡因(caffenine,CAF)的浓度,采用DAS3.2.5软件计算药物代谢动力学参数,并采用双侧t检验法和90%置信区间比较主要药物代谢动力学参数(cmax,tmax,t1/2和AUC0-t)。结果受试制剂和参比制剂中PAR、AMA、CAF和CHL的AUC0→t、AUC0→∞、cmax和tmax比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论本实验方法准确、灵敏、简便,两种制剂具有生物等效性。

摘要：目的:研究阿托伐他汀钙片与原研制剂立普妥的人体生物等效性。方法:64例健康受试者参加空腹试验,64例健康受试者参加餐后试验,均采用两周期双交叉试验设计,先后口服受试制剂或参比制剂10 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿托伐他汀及其两种活性代谢物的浓度。使用WinNonlin 7.0软件进行数据处理。结果:空腹给药后阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂的C_(max)分别为(4.31±2.24)、(4.64±2.73) ng/mL,T_(max)分别为(0.58±0.36)、(0.58±0.35) h,t_(1/2)分别为(9.10±2.67)、(9. 16±3. 13)h,AUC_(0-t)分别为(23.79±10.73)、(21.93±9.29)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(24. 87±10. 88)、(23.04±9.29) ng·h·mL^(-1)。餐后给药后阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂的C_(max)分别为(2.41±1.37)、(2.39±1.21) ng/mL,T_(max)分别为(2.38±1.43)、(2.15±1.54) h,t_(1/2)分别为(10.86±8.77)、(9.59±2.81) h,AUC_(0-t)分别为(19.03±9.26)、(19.25±9.20) ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(20.25±9.30)、(20.39±9.27)ng·h·mL^(-1)。结论:阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下均生物等效。

摘要：目的:研究苯溴马隆分散片在健康人体内药动学和生物等效性。方法:采用双周期交叉试验设计,18名健康受试者随机交叉口服苯溴马隆分散片和进口苯溴马隆片100mg后,RP-HPLC法测定受试者血浆中苯溴马隆的血药浓度,用DAS2.1.1软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果:受试者口服苯溴马隆分散片和苯溴马隆片后的主要药动学参数分别为:C_(max)(5.159±1.221)、(5.088±1.070)μg·ml^(-1);t_(max)(4.139±1.186)、(4.028±1.242)h;t_(1/2)(13.900±5.978)、(12.779±4.391)h;AUC_(0～48)(45.861±8.434)、(47.466±7.835)μg·h·ml^(-1);AUC_(0～∞)(50.235±8.289)、(51.377±10.293)μg·h·ml^(-1);以AUC_(0～48)计算受试制剂苯溴马隆片对参比制剂的相对生物利用度为(98.2±17.0)%。结论:受试制剂苯溴马隆分散片和参比制剂苯溴马隆片具有生物等效性。

摘要：目的：建立一种快速、准确测定人血浆中阿戈美拉汀浓度的方法,并研究两种片剂的生物等效性。方法：120名男性健康志愿者随机分成两组,采用两制剂四周期重复双交叉试验设计,先后两次口服阿戈美拉汀片受试制剂与参比制剂25 mg后采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定阿戈美拉汀人体血浆中的浓度。以地西泮作为内标,色谱柱为Phenomenex Luna C18,流动相为甲醇-0.1%甲酸（80∶20）。采用正离子检测方式,以多反应监测,用于定量的离子分别为阿戈美拉汀m/z 244.0→185.0,地西泮m/z 285.1→154.0,用DAS 3.2.5软件进行数据处理。结果：阿戈美拉汀血药浓度在0-05-20 ng/ml范围内线性关系良好。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：cmax分别为（12-032±12.190）、（0.891±11-035）ng/ml,tmax分别为（0.658±0.492）、（0.709±0.465）h,t1/2分别为（0.813±0.356）、（0.960±0.849）h,AUC0-12 h分别为（12.637±12.852）、（11.572±10.348）ng·h/ml、AUC0-∞分别为（12.770±12.871）、（11.734±10.369）ng·h/ml。方差分析表明两制剂的主要药动学参数之间差异均无统计学意义（P〉0-05）,双单侧t检验结果表明两制剂为生物等效制剂。结论：LC-MS/MS法能够快速、准确地测定阿戈美拉汀在人体血浆中的浓度,两种片剂生物等效。

摘要：目的建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中丙卡特罗的浓度,并研究丙卡特罗与原研制剂的人体生物等效性。方法采用固相萃取法处理血浆样品,内标为替硝唑,色谱柱为Hypersil GOLD C18(100 mm×2.1 mm,1.9μm),流动相为0.02%乙酸水溶液(含5 mmol·L^(-1)甲酸铵)-80%甲醇水溶液(含5 mmol·L^(-1)甲酸铵),流速为0.30 mL·min^(-1),柱温为40℃,进样量为5μL。32例健康受试者参加空腹试验,32例健康受试者参加餐后试验,均采用自身两交叉试验设计。采用WinNonlin 8.1软件计算得到药代动力学参数,并进行统计分析。结果丙卡特罗质量浓度在2.00~500 pg·mL^(-1)与测定值线性关系较好。空腹给药后参比制剂与受试制剂的C_(max)分别为(154±50.0)和(157±53.1)pg·mL^(-1),t_(max)分别为(1.01±0.38)和(1.17±0.54)h,t_(1/2)分别为(7.07±2.07)和(7.53±2.06)h,AUC_(0~t)分别为(719±194)和(724±168)pg·h·mL^(-1)。餐后给药后参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(54.0±17.6)和(52.3±16.2)pg·mL^(-1),t_(max)分别为(1.73±0.97)和(1.94±1.01)h,t_(1/2)分别为(5.26±1.42)和(5.48±1.28)h,AUC_(0~t)分别为(295±76.9)和(307±74.3)pg·h·mL^(-1)。结论本方法可用于测定人血浆中丙卡特罗的浓度,两种片剂在空腹和餐后条件下均生物等效。

摘要：目的探讨基于微信公众平台的药事管理学教学法的实施策略和应用效果。方法选取安徽中医药大学2015级两个自然班(121名)学生为研究对象,分为实验组和对照组,实验组(61名)采用结合微信移动学习平台的混合式教学法;对照组(60名)采取常规的传统教学法。课程结束后进行期末考核与教学认可度问卷调查综合评价。结果实验组期末考核成绩高于对照组(P<0.05);实验组学生喜欢现行教学方式者的比例,认为现行教学方式有助于产生药事管理学学习兴趣、有利于师生间沟通、能提升学习效率、降低学习难度者的比例均高于对照组(P<0.05)。结论基于微信公众平台的药事管理学移动学习平台可有效弥补传统教学的不足,提升学习效率和学习能力,增强学习趣味性,显著提高教学质量。