摘要：【目的】研制一种给药途径方便、皮肤透过效果较好的利福昔明透皮剂用于畜禽肠道疾病治疗,并对其进行制剂学和药效学初步评价。【方法】采用紫外分光光度计法检测利福昔明浓度,采用正交设计法进行透皮剂制备试验,通过离体猪皮考察制剂体外透皮能力,以12 h单位面积累积渗透量(Q)为指标筛选处方组分,并测定制剂在40和60℃的存储稳定性。建立小鼠感染鼠伤寒沙门菌模型,通过对比所制透皮剂与灌胃制剂对感染模型的小鼠存活率、脏器载菌量和组织病理变化的影响,对制剂治疗效果进行评价。【结果】利福昔明透皮剂处方组成为:体系含利福昔明2%、氮酮4%、薄荷醇2%、丙酮缩甘油20%、二甲基亚砜30%、无水乙醇补至100%,该透皮剂配方的单位面积累积渗透量平均值在12 h达132.82μg/cm^(2)。制剂在60和40℃放置10 d后,药物含量分别为初始的89.78%和93.53%,较为稳定。与感染不用药组相比,透皮治疗组和灌胃治疗组的各脏器载菌量均显著降低(P<0.05)。利福昔明透皮治疗组小鼠给药后3 d的存活率(91.67%)高于灌胃治疗组(83.33%)。治疗前后鼠盲肠病理切片变化明显,与感染不用药组相比,2个治疗组的肠道黏膜下层水肿减轻,黏膜下层、肠隐窝及肠上皮层处炎性细胞浸润减少,肠绒毛杯状细胞数量增加,肠上皮完整性恢复明显,病变减轻。【结论】利福昔明透皮剂制备工艺简单、稳定性好,能透过皮肤起到较好治疗效果。

摘要：制备烯丙孕素缓释片,对其进行质量评价并建立含量测定方法。以烯丙孕素缓释片的亲水凝胶骨架种类,用量以及片芯厚度作为考察因素,以缓释片的释放度为考察指标,对烯丙孕素缓释片的处方工艺进行单因素筛选和中心组合设计响应面法优化并进行质量评价,建立体外释药模型及建立烯丙孕素缓释片的高效液相色谱检测方法。烯丙孕素缓释片的最佳处方为:烯丙孕素2%,羟丙基-β-环糊精70%,硬酯酸镁0.5%,微晶纤维素19.1%,卡波姆B 8.4%,片厚3.8 mm。体外释药符合Higuchi模型,烯丙孕素在10~80 mg/L之间呈现良好线性关系R2=0.99998。优化所得烯丙孕素缓释片工艺稳定,具有显著缓释效果。所建立高效液相色谱法准确可靠,可用于检测缓释片中烯丙孕素含量。

摘要：以二甲基亚砜和1,2-丙二醇为溶剂制备阿苯达唑亚砜(albendazole sulfoxide,ABZSO)、伊维菌素(ivermectin,IVM)复方浇泼剂;采用中心复合设计响应面法优化浇泼剂的处方;利用Franz扩散池法考察浇泼剂体外透皮性能;采用高效液相色谱法测定2种药物的渗透量。结果显示,浇泼剂的最佳配方为IVM 0.5%、ABZSO 5%、二甲基亚砜52%、丙二醇39%,余量添加无水乙醇至100%。IVM累计渗透量最高分别可达20.78μg/cm^(2),ABZSO累计渗透量最高分别可达249.02μg/cm^(2)。2种药物的体外释放模型符合一级动力学方程。1~100 mg/L ABZSO、IVM与峰面积呈良好的线性关系;2种药物的含量测定方法的精密度、稳定性RSD<2%。结果表明,ABZSO复方浇泼剂的制作工艺简单,稳定性良好,易于浇泼;所建立的高效液相色谱法操作简便,准确性高,可用于浇泼剂中ABZSO和IVM的含量测定。