摘要：背景：心力衰竭（heart failure，HF）这一综合征的表现多种多样。虽然医生可以根据患者射血分数（ejection fraction，EF）和舒张功能加以诊断，但是，目前有关社区人群心力衰竭特点的资料却寥寥无几，而且多数相关研究都是以医院为单位、有赖于实验室检查的回顾性研究。此外，鲜有研究采用标准化技术对患者舒张功能进行系统评价。目的：对社区心力衰竭患者的EF、心室舒张功能和脑型利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平进行前瞻性研究。主要观测指标：超声心动图测得的EF值和舒张功能、血BNP水平、6个月死亡率。设计、地点及参试者：于2003年9月10日至2005年10月27日在奥姆斯特德郡（Olmsted County）招募HF新发病例及陈旧病例（住院患者或门诊患者）。应用超声心动图测定EF和舒张功能，检测BNP水平。结果：共有556例参试者在确诊HF时接受了超声心动图检查。其中EF值正常（〉150％）者有308例（55％），多见于年长、女性和既往无心肌梗死病史的患者（P均〈0．001）。242例患者（44％）存在单纯舒张功能不全（即舒张功能不全，但EF值正常）。与EF正常的患者相比，EF降低的患者合并中、重度舒张功能不全的比例较高（风险比，1．67；95％可信区间[confidence interval，CI]，1．11～2．51；P=0．01）。EF降低以及舒张功能不全均与BNP水平升高独立相关。EF正常者及降低者6个月死亡率均为16％（对年龄和性别进行校正后风险比为0．85；95％CI，0．61—1．19；P=0．33）。结论：社区中半数以上的心力衰竭患者EF值正常，40％以上的患者存在单纯舒张功能不全。射血分数和舒张功能不全均与BNP水平升高独立相关。与EF降低的心力衰竭患者相似，EF正常的心力衰竭患者死亡率也较高。

摘要：背景：贝特类药物是一种较弱的过氧化体增殖物激活型受体仪（peroxisome proliferators-activated receptor-α，PPAR-α）激动剂。目前尚无有关效果更强、选择性更高的相关制剂的报道。目的：研究PPAR-α激动剂LY518674的安全性和疗效。设计、地点及参试者：开展两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，其中一项针对高甘油三酯及低HDL-C血症患者（致动脉粥样硬化陛血脂紊乱），另一项针对高LDL-C患者（即高胆固醇血症）。2005年8月至2006年8月，参与血脂紊乱研究的研究人员在美国医疗中心随机入选309例患者，参与高胆固醇血症研究的研究人员入选304例患者。干预：在血脂紊乱研究中，患者服用安慰剂、非诺贝特（200mg）或LY518674（10μg、25μg、50μg或100μg），共12周。在高胆固醇血症研究中，患者首先服用安慰剂或阿托伐他汀（10mg或40mg）4周，然后服用安慰剂或LY518674（10μg或50μg）12周。主要观测指标：血脂紊乱研究的观测指标为HDL-C和甘油三酯变化的百分比，高胆固醇血症研究的观测指标为LDL-C变化的百分比。结果：血脂紊乱研究显示，LY518674（25μg）和非诺贝特分别使HDL—C水平增加5．9mg／dL和5．5mg／dL（15．8％和14．4％）（与安慰剂相比P值均≤0．001，组间比较P：0．79）。更高剂量的LY518674对HDL．C水平的影响不大。LY518674可使甘油三酯水平降低97．3～114．5rag／dE（34．9％～41．7％），与非诺贝特效果相似。LY518674可使LDL—C水平呈剂量依赖性升高，100μg LY518674可使LDL—C升高20．4mg／dL（19．5％），而非诺贝特仅使LDL-C升高0．3mg／dL（2．3％）。非诺贝特和LY518674（50μg和100μg）均可增加血清肌酐值（与安慰剂相比P≤0．001），分别有38％和37．3％的患者肌酐值超出正常范围。非诺贝特还可增加磷酸肌酸激酶水平（与安慰剂相比P=0．004），LY518674则无此反应。高胆固醇血症研究显示，LY518674（10μg或50μg）可使LDL—C降低21．4～26．0mg／dL（13．2％～15．8％），使甘油三酯降低约37％，使HDL-C升高6．3～6．7mg／dL（12．5％～15．0％）。当与阿托伐他汀合用时，LY518674可使HDL．C变化-0．7～6．2mg／dL（-0．6％～11．9％），使甘油三酯显著降低，但对LDL—C无明显的进一步降低作用。结论：在血脂紊乱患者中，LY518674和非诺贝特可降低甘油三酯水平，升高HDL-C水平，但同时也增加血清肌酐水平。与非诺贝特不同，LY518674还可升高LDL-C水平。在高胆固醇血症患者中，LY518674可降低甘油三酯水平，升高HDL-C水平，但与阿托伐他汀合用时并不能进一步降低LDL—C水平。非诺贝特和LY518674的安全陛均需进一步观察。