摘要：目的从抑制病毒感染不同靶点的选择性、调控机体免疫因子的角度出发,系统研究扶正避瘟方预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的物质基础及分子机制。方法采用计算机辅助药物设计中的同源模建、分子对接等方法,对扶正避瘟方中各药味的化合物进行基于分子对接的虚拟筛选。运用靶点反向预测及其KEGG通路,分析方中健脾药白术对机体抵御病毒的潜在靶点和分子机制,并进行分子对接验证。结果扶正避瘟方中阻断SARS-CoV-2入侵的活性成分有84个,连翘、生姜、荷叶、黄芪对SARS-CoV-2感染具有针对性阻断作用。对不同冠状病毒阻断机制的差异性分析显示,荷叶对SARS-CoV的选择性高于SARS-CoV-2,生姜则对SARS-CoV-2更具针对性。白术缺乏直接阻断成分,但白术内酯Ⅲ、苍术酮和茅苍术醇等与免疫靶点大麻素受体2(CB2)有较强的潜在结合能力。结论扶正避瘟方中连翘、荷叶的单体成分连翘脂苷A、(-)-儿茶素、熊竹素等可作为潜在抗病毒成分进一步开发,白术中的白术内酯Ⅲ等可能通过结合免疫靶点CB2发挥免疫调控作用。

摘要：目的基于计算机辅助药物设计(CADD),从阻断血管紧张素转换酶II(ACE2,新型冠状病毒受体)及白细胞介素-6受体(IL-6R,细胞炎症因子风暴关键受体)2个方面探索具有益气健脾、祛湿化瘀功效的归芪白术方"排毒""抑制炎症风暴"作用的物质基础和分子机制。方法使用化学信息学方法构建归芪白术方药物小分子化合物库,选择ACE2和IL-6R蛋白作为研究靶蛋白,确定靶蛋白晶体结构及活性位点,在此基础上通过分子对接,筛选能够与靶蛋白有效结合的药物小分子化合物。结果归芪白术方中有483个小分子化合物符合类药五原则,其中有224个小分子化合物与ACE2靶蛋白对接得分绝对值≥4分,有225个小分子化合物与IL-6R靶蛋白对接得分绝对值≥4分;归芪白术方小分子化合物MOL002298(Aloeemodin)、MOL004858(Gancaonin C)等与靶蛋白对接得分绝对值较高,MOL000040(Scopoletin)、MOL000098(Quercetin)等可同时与2个靶蛋白结合。结论归芪白术方含有多种有效成分,既含有可阻断新型冠状病毒受体ACE2的小分子化合物,也含有可靶向阻断细胞炎症因子风暴受体IL-6R的小分子化合物,可通过多点显效、协同增效而发挥扶正祛邪的作用。