摘要：目的 分析诺如病毒(norovirus,NoV)GⅠ和GⅡ基因群内5种优势流行基因型(GⅠ. 1、GⅡ. 2、GⅡ. 3、GⅡ. 4、GⅡ. 17)间的抗体交叉反应性和交叉阻断活性,为NoV疫苗的研发路线和疫苗临床研究设计提供基础数据。方法使用经铝佐剂吸附的NoV GⅠ. 1、GⅡ. 2、GⅡ. 3、GⅡ. 4、GⅡ. 17病毒样颗粒(virus-like particles,VLP)和佐剂对照品免疫小鼠,抗原剂量为3μg/只,第28天加强免疫1次,第56天处死小鼠,采集血清,采用间接ELISA法检测小鼠血清中各型NoV特异性IgG抗体,以基于ELISA法的受体结合阻断试验检测各型NoV阻断抗体。结果 GⅠ. 1型和GⅡ基因群各型间交叉反应IgG抗体GMT均小于或接近cut-off值(滴度=40)。GⅡ各型间,GⅡ. 2和GⅡ. 3VLP免疫小鼠后,均可诱导针对其余型别的交叉反应IgG抗体,各组GMT在494~2 792之间。GⅡ. 4 VLP可诱导GⅡ. 2 IgG抗体(GMT=1 660),以及较低水平的GⅡ. 3(GMT=226)和GⅡ. 17(GMT=147)IgG抗体。GⅡ. 17 VLP可诱导GⅡ. 2(GMT=6 401)和GⅡ. 3(GMT=830)IgG抗体。GⅠ. 1型和GⅡ各型间交叉阻断抗体GMT均小于cut-off值(BT50=20)。在GⅡ各型间,交叉阻断抗体阳性的分别为:GⅡ. 2 VLP免疫血清对于GⅡ. 3和GⅡ. 4,GⅡ. 3VLP免疫血清对于GⅡ. 2,GⅡ. 4和GⅡ. 17 VLP免疫血清对于GⅡ. 2和GⅡ. 3;上述阻断抗体GMT均在31~73之间,且各组间针对同一型别的交叉阻断抗体GMT差异无统计学意义。GⅡ. 2、GⅡ. 3和GⅡ. 4均无针对GⅡ. 17的交叉阻断活性。结论 NoV GⅠ基因群和GⅡ基因群间不存在抗体交叉反应性和交叉阻断活性,而GⅡ群部分型别间存在有限的抗体交叉反应性和交叉阻断活性。

摘要：目的研究我国人群中诺如病毒(norovirus,NoV)GⅠ.1和GⅡ.4型特异性IgG、IgA和组织血型抗原(histo-blood group antigen,HBGA)阻断抗体水平,从血清学角度认识我国诺如病毒流行情况,为疫苗研发、临床实验和疫苗免疫策略的设计提供数据参考。方法采用间接ELISA法和HBGA受体阻断试验,对采集自广州、襄阳和烟台的839份自然人群(年龄跨度为6月龄至88周岁)血清中NoV特异性IgG、IgA和HBGA阻断抗体进行检测并对检测结果进行统计学分析。结果人群NoV GⅠ.1和GⅡ.4型特异性IgG抗体总阳性率为91.9%和93.0%,IgA抗体总阳性率为48.6%和75.6%,HBGA阻断抗体效价分别为5.04(95%置信区间:4.63~5.49)和18.15(95%置信区间:16.11~20.44)。IgG和IgA抗体阳性率均随年龄呈上升趋势。各年龄组GⅠ.1和GⅡ.4特异性IgG抗体阳性率范围分别为79.2%~100.0%和76.7%~100.0%,其中0.5~<1岁为81.7%和85.0%,1~<2岁为79.2%和76.7%,至12~<18岁增加至98.1%和96.3%,其后分别维持在96%和98%以上。各年龄组GⅠ.1特异性IgA抗体阳性率范围为11.7%~93.8%,其中0.5~<1岁为11.7%,随年龄增加快速上升,至45~<60岁和≥60岁达到93.3%和93.8%;GⅡ.4型特异性IgA抗体阳性率范围为50.8%~88.8%,其中0.5~<1岁为50.8%,12~<18岁开始达到并保持在86.7%~90.7%。GⅠ.1型HBGA阻断抗体效价总体呈随年龄上升趋势,其中0.5~<12岁各年龄组抗体效价显著低于18岁及以上各年龄组(GMT:2.98~4.07 vs 8.21~11.62,P<0.001),12~<18岁年龄组抗体效价显著低于45岁及以上各年龄组(GMT:5.21 vs 11.03~11.62,P<0.05),差异均有统计学意义;GⅡ.4型HBGA阻断抗体效价未见明显的随年龄变化趋势,仅在2~<5岁和22~<45岁人群间具有统计学差异(GMT:26.73 vs 11.87,P<0.01)。结论获得了我国中东部地区人群血清中NoV GⅠ.1和GⅡ.4型特异性IgG、IgA和HBGA阻断抗体数据,揭示了其在不同年龄组的分布规律,为我国NoV疫苗的研发提供了初步的血清流行病学资料。