摘要：TGF-β信号的异常与肿瘤、肾脏和肝脏纤维化等疾病密切相关,其传导通路中的TypeⅠ受体(ALK5)是针对相关疾病的重要作用靶标蛋白.以候选药物EW7197作为模板分子,构建比较分子场分析(CoMFA)模型和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)模型,对61个咪唑类ALK5抑制剂的结构与其活性的相互关系进行分析,得到2个最佳模型的交叉验证系数q^2分别为0.716、0.704,相关系数r^2分别为0.905、0.976;综合2个模型的势能图发现,氢键受体场和疏水场对抑制剂的活性影响最大.应用分子对接探讨了蛋白靶标和抑制剂之间的结合模式以及重要的相互作用.综合3D-QSAR分析和分子对接结果,希望为设计新型高效、低毒的ALK5抑制剂提供科学依据.

摘要：利用正挤压-弯曲剪切变形技术成功制备出AZ31/6061层状复合板。通过DEFORM-3D有限元模拟,分析了正挤压-弯曲剪切变形过程中复合坯料的变形行为;采用金相显微镜、扫描电镜和万能拉伸试验机等检测手段,研究了正挤压-弯曲剪切变形AZ31/6061复合板的微观组织及力学性能。研究结果表明:正挤压-弯曲剪切变形的对称性模具结构设计可有效协调复合坯料变形过程中的等效应变、应力以及金属流速。在380℃下挤压变形制备AZ31/6061复合板,镁合金发生完全动态再结晶,平均晶粒尺寸可细化至1~2μm,铝合金晶粒沿着挤压方向被拉长。挤压后层状复合板力学性能优良,抗拉强度高达256 MPa,断裂伸长率为20.5%。