摘要：核心素养作为初中数学教学的关键指引,涵盖了学生高效学习数学知识所必备的多种能力,是推动数学教学发展与学生成长的核心要素.文章围绕核心素养培养下初中数学教学存在的问题,提出了六个方面的具体教学策略,即构建实际情境、结合典型例题、设计调查任务、总结解读步骤、关联其他学科,旨在让学生的抽象能力、运算能力、几何直观、数据观念、模型观念、应用意识得到充分锻炼,进而推动学生数学综合水平的发展.

摘要：阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的异常聚集和沉积被认为是导致AD发生的主要原因。β分泌酶1(BACE1)是水解淀粉样前体蛋白(β-APP)生成Aβ的限速酶,成为干预AD进程的理想靶点。自从BACE1被克隆和鉴定后,人们设计和开发了多种结构类型的BACE1抑制剂。本文以基于结构发现的BACE1抑制剂的核心骨架为主线,对BACE1抑制剂的研究情况进行综述。

摘要：目的设计合成丙炔苯丙胺类化合物。方法以3-甲基苯甲酸为原料,经过NBS溴代、氨解与缩合三步反应得到目标终产物。采用时间分辨荧光法对合成的3个目标化合物进行体外分子水平的活性评价。结果得到3个丙炔苯丙胺类衍生物,结构均经过1H NMR和LC-MS表征。结论合成的化合物未见文献报道,探索的合成路线稳定可靠,操作简单。3个化合物对β-分泌酶没有明显的抑制活性。

摘要：目的设计、合成炭疽致死因子抑制剂,并测定其对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素的活性,得到具有自主知识产权的抗炭疽致死毒素中毒药物。方法以LFI40为先导结构,依据其与炭疽致死因子结合的结构特征,设计了含苯环的羟肟酸类化合物;以D-对羟基苯甘氨酸为起始原料,依次经酯化反应、还原反应、氨基的保护和成醚反应、磺酰胺化反应以及酯基与羟胺的反应得到目标化合物;利用荧光多肽裂解试验、鼠类巨噬细胞样细胞系RAW 264.7模型和动物体内抵抗炭疽致死毒素(PA+LF)的药效研究,评价了目标化合物对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素的活性,并对抑制炭疽致死因子活性的选择性进行研究。结果与结论合成了13个未见文献报道的目标化合物,其结构经~1H-NMR、MS谱确证;活性评价结果表明化合物I-1和I-11对炭疽致死因子具有较高的抑制活性和较好的选择性,并具有良好的抵抗炭疽致死毒素的活性,其中,I-1抑制炭疽致死因子的活性和选择性以及抵抗炭疽致死毒素的活性不但与LFI40相当,而且其制备方法较为简单,值得进一步研究。

摘要：目的设计、合成炭疽致死因子(LF)抑制剂,并测定其对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素相关活性,以得到新的抗炭疽致死毒素活性化合物。方法以LFI40为先导结构,依据其与炭疽致死因子结合的结构特征,设计了含哌啶环氨基的羟肟酸类化合物;以哌啶酮为起始原料,依次通过加成反应、氢化反应、磺酰胺化反应、脱保护和羟胺化反应得到Ⅰ类和Ⅱ类目标化合物;利用荧光多肽裂解实验和啮齿类巨噬细胞样细胞系RAW 264.7模型评价目标化合物对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素相关活性,并对抑制炭疽致死因子活性的选择性进行研究。结果与结论共合成了18个未见文献报道的目标化合物,结构均经1H NMR、MS谱确证。活性评价数据结果表明,Ⅰ-1、Ⅱ-3和Ⅱ-9对炭疽致死因子有较高抑制活性,并具有良好的抵抗炭疽致死毒素相关活性。

摘要：本文介绍了运用价值工程分析法对3WF-2背负式喷雾喷粉机的引风机构进行改进设计。

摘要：近年来,有许多长输天然气管道建成并投运,这使得单条天然气管道的研究具有一定的价值,而最低能耗一直是管道企业追求的目标。本文研究了单条天然气管道的最优能耗问题,主要是在稳态的基础上进行优化,优化目标就是使得压气站的总能耗最低。优化方案通过两级优化完成,即管道级优化和站场级优化。本文采用改进的动态规划方法和枚举算法结合完成优化工作,并用Visual ***开发了软件。本文以陕京二线管道为例,利用软件对各种工况进行了优化。研究发现:该软件能够较准确地计算出最优结果;输出量越接近设计输入,与实际相比节省的空间越小;需要考虑运输成本和能源消耗,选择合适的价值,才能实现最大效益。

摘要：目的设计并合成具有抗肿瘤活性的小分子凋亡抑制蛋白广泛性抑制剂。方法运用基于靶点结构的药物设计策略改造前期得到的苗头化合物,设计合成新结构化合物,并进行多靶点的凋亡抑制蛋白家族(IAPs)结合实验和多个细胞系的肿瘤细胞增殖抑制活性评价。结果合成了25个新结构化合物,部分表现出较强的IAPs抑制活性和多种肿瘤细胞增殖抑制能力(微摩尔级别),Ⅱc系列化合物显示出较强的cIAP1选择性(>1000)。结论五元杂环烷当中的4S-甲基是化合物对两类IAPs产生选择性差异的结构基础。

摘要：目的设计并合成新的小分子凋亡抑制蛋白抑制剂。方法运用计算机辅助药物设计模拟靶蛋白与目标分子的结合作用,设计并合成新结构的化合物,以紫杉醇作为阳性对照,进行与多个凋亡抑制蛋白的结合实验和多个细胞系的抗肿瘤细胞增殖抑制活性评价,并比较目标物对癌细胞的抑制率。结果合成两个系列共21个目标化合物,部分化合物表现出对多个凋亡抑制蛋白有强烈的抑制活性(纳摩尔级)和对多种肿瘤细胞的抑制能力,其中,ⅡA-1活性最为突出,对XIAP L-BIR2-BIR3抑制作用的IC50值为77.2 nmol·L-1;对乳腺癌细胞系MDA-MB-231的抑制率为70.9%,相同条件下紫杉醇的抑制率仅为38.5%。结论合成的部分化合物有较好的活性,将为今后此类凋亡抑制蛋白抑制剂的研究奠定基础。

摘要：目的改进PSI-6130药动学特性,发现新的抗丙型肝炎病毒(HCV)药物。方法基于合理的前药设计理论,利用多步合成手段合成PSI-6130前药。通过测定大鼠口服PSI-6130前药后血浆中PSI-6130暴露程度,评价PSI-6130前药在体内代谢转化为PSI-6130的效率。结果与结论合成了5个PSI-6130前药,其结构经MS、1 H-NMR和13 C-NMR谱确证,纯度采用HPLC法测定;PSI-6130前药在大鼠体内转化实验结果显示,5个前药的PSI-6130口服生物利用度都有大幅提高,提高了原药的口服生物利用度,为进一步研究奠定了基础。