摘要：糖皮质激素(glucocorticoids,GC)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的应用要追溯到半个多世纪前,Mayo Clinic的Hench医生因为率先成功将GC应用于类风湿关节炎(RA)和SLE而成为1950年诺贝尔奖得主[1],迄今为止,他仍然是惟一获得诺贝尔奖的风湿病学家.半个世纪以来,由于GC强大的抗炎和免疫抑制作用,其已成为治疗SLE的基石.但同时由于其突出的副作用,GC被喻为一把"双刃剑";加之SLE的病情复杂多变,疗程漫长,患者对GC的敏感性有差异等原因,使得GC在SLE的临床使用需要有经验的医生富于艺术性的灵活掌握。

摘要：鉴定抗磷脂综合征患者来源的抗纤溶酶单抗CL15所识别的结构域，并运用生物信息学和计算机辅助设计对CL15进行表位分析。使用分子克隆的方法克隆并纯化了纤溶酶的结构域，ELISA方法检测CL15对天然纤溶酶和微小纤溶酶的结合能力。根据CL15的抗体的互补区（CDR）的已知序列，在PBD蛋白库中进行同源比较，获得了同源性较高的单抗IMFA的Fab段的晶状结构，用计算机软件把CL15的CDR区序列优化进入IMFA后，根据结构域的空间结构与CL15进行对接。结果，高亲和力结合纤溶酶的单抗CL15识别纤溶酶的结构域，通过对CL15的晶体结构的同源模建，计算机模拟与微小纤溶酶结合，CL15在纤溶酶的酶活性区的606～789中的部分氨基酸序列有明显的相互作用，存在表位为空问构象，能将纤溶酶的丝氨酸活化中心屏蔽。CL15能识别微小纤溶酶，抗原表位在纤溶酶的丝氨酸的活性中心区域。CL15能阻断丝氨酸蛋白酶的活性中心的关键氨基酸，降低纤溶酶的活性，可能是最终导致抗磷脂综合征病人血栓形成的原因之一。