摘要：目的分析乙型肝炎疫苗(HepB)初次免疫正常及高应答婴儿初次免疫后10年的抗体持久性及其影响因素。方法于2009年8—9月,以山东省济南、潍坊、烟台和威海市为研究现场,按照随机整群抽样方法,抽取1838名按照"0-1-6"程序完成5μg重组酵母HepB初次免疫的正常应答及高应答[乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)≥100 mIU/ml]的7~12月龄婴儿为研究对象。基线调查时(T_(0)),采集研究对象静脉血3 ml,采用化学发光微粒子免疫分析法(CMIA)检测乙肝表面抗体(抗-HBs)、乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗体(抗-HBc),同时采用自行设计的调查问卷收集婴儿的月龄、性别、出生体重、是否早产、出生胎次、分娩地点以及母亲HBV感染状况等信息。分别于2014年6—7月(随访5年)、2019年6—7月(随访10年)(T_(1)),采集对象静脉血2 ml,采用CMIA方法检测抗-HBs、抗HBc,对抗-HBs<10 mIU/ml者采用CMIA法检测HBsAg。采用多因素非条件logistic和线性回归模型分析T_(1)时抗-HBs阳性率和几何平均浓度(GMC)的影响因素。结果1838名研究对象进行10年随访,共随访到1359名对象,随访率为73.94%(1359/1838);其中,男童占51.15%(625名)。研究对象抗-HBs阳性率由T_(0)时的100.00%降为T_(1)时的53.44%(95%CI:50.59%~56.26%),降幅为46.56%,年均递减率为6.07%;研究对象抗-HBs GMC由T_(0)时的607.89(95%CI:579.01~642.62)mIU/ml降为T_(1)时的16.44(95%CI:15.06~18.00)mIU/ml,降幅达97.29%,年均递减率为30.30%。多因素logistic回归模型分析结果显示,与及时接种首针HepB者相比,未及时接种首针HepB者的T_(1)时抗-HBs阳性率较低,OR(95%CI)值为0.25(0.07~0.71);与T_(0)时GMC<1000 mIU/ml者相比,GMC≥1000 mIU/ml者的T_(1)时抗-HBs阳性率较高,OR(95%CI)值为2.29(1.76~2.97)。多因素线性回归模型分析结果显示,与及时接种首针HepB者相比,未及时接种首针HepB者的T_(1)时抗-HBs GMC较低,β(95%CI)值为-0.50(-1.24~0.24);与T_(0)时GMC<1000 mIU/ml者相比,GMC≥1000 mIU/ml者的T_(1)时抗-HBs GMC较高,β(95%CI)值为0.81(0.62~1.05)。结论5μg重组酵母HepB初次免疫正常及高应答婴儿免疫后10年抗体水平有所下降;抗体持久性主要与是否及时接种首针疫苗、初次免疫结束时抗-HBs水平有关联。

摘要：目的比较成年人乙型肝炎（乙肝）疫苗（HepB）初次免疫低应答者使用4种HepB进行1剂次加强免疫后乙肝表面抗体（抗-HBs）应答情况及其影响因素。方法于2009年7月选取山东省济南章丘市3个乡镇18～49岁、居住半年以上、无HepB免疫史和乙肝病毒（HBV）感染史，同时，乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（抗-HBs）及乙肝核心抗体（抗-HBc）全部阴性者作为研究对象，共11590名，应用自行设计的问卷调查其基本情况。将研究对象按整群抽样法分为4组，按0—1—6免疫程序分别接种3剂次10μg重组酿酒酵母HepB（HepB—SC）、10μg重组汉逊酵母HepB（HepB—HP）、20μg HepB—SC和20μg重组中国仓鼠卵巢细胞HepB（HepB—CHO）进行初次免疫。将初免低应答者（10mU／ml≤抗-HBs〈100mU／ml）按整群抽样法分为4组，分别用以上4种HepB进行1剂次加强免疫。加强免疫后1个月采集研究对象静脉血3～5ml，采用化学发光微粒子免疫分析法检测其抗-HBs水平，比较各组抗体应答情况，并分析其影响因素。结果11590名研究对象中，共8592名完成初免并采集血液标本，其中低应答者1306名，低应答率为15．20％。低应答者中1034名完成1剂次加强免疫及免疫后采血，总抗体阳转率（抗-HBs≥100mU／ml）为55．13％（570／1034）；10μgHepB—SC组、10μgHepB—HP组、20μgHepB—SC组和20μgHepB—CHO组抗体阳转率分别为44．54％（106／238）、57．14％（156／273）、56．08％（143／255）和61．57％（165／268），各组差异有统计学意义（χ^2=17．14，P〈0．01）。经两两比较，10μgHepB—HP组和20μgHepB—CHO组抗体阳转率均高于10μgHepB，SC组（χ^2值分别为8．09、14．70，P值均〈0．01）。初免低应答者加强免疫后抗-HBs几何平均浓度（GMC）为178．24mU／ml；10μg HepB—SC组、10μgHepB—HP组、20μgHepB—SC组、20μgHepB—CHO组分别为109．77、243．50、144．98、242．83mU／ml，各组差异有统计学意义（F=9．52，P〈0．01）。结论HepB低应答成年人1剂次加强免疫可以有效提高抗体应答率；抗体应答与加强免疫疫苗种类等多因素有关，20μgHepB—CHO和10μgHepB—HP效果较好。