摘要：目的采用确定性筛选设计建立五味消毒饮多成分定量指纹图谱分析方法。方法采用确定性筛选设计,以流动相梯度条件、体积流量、柱温为影响因素,指标成分峰分离度、对称因子为评价指标,采用逐步回归法建立评价指标与影响因素的定量模型。结果体积流量和柱温对指纹图谱的影响为极显著(P<0.01),优化后的空间范围为体积流量0.97~1.07 mL/min,柱温24.7~29℃。优化参数后的指纹图谱含共有峰42个,可用于测定紫草氰苷、新绿原酸、单咖啡酰酒石酸、绿原酸、隐绿原酸、秦皮乙素、咖啡酸、菊苣酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、蒙花苷的含量。结论该方法稳定可行,可用于五味消毒饮的指纹图谱和多成分定量检测。

摘要：目的优化胃苏泡腾片辊压制备条带工艺。方法在单因素试验基础上,以进料速度、滚轮速度、滚轮压力为影响因素,条带性质(条带得率、破碎力、抗张强度、孔隙率)为评价指标,确定性筛选设计优化工艺,建立工艺参数的设计空间,并对条带破碎进行颗粒性质验证。结果最优设计空间为进料速度30~38 r/min,滚轮速度3.6~4.2 r/min,滚轮压力55~62 bar,条带性质均能满足要求,而且颗粒得率较高,性质较优。结论该方法能有效改善条带性质,提升颗粒质量,为胃苏泡腾片及其他中药粉体辊压制条带工艺的研发生产提供参考。

摘要：目的 研究地格达-4味汤片薄膜包衣工艺。方法 基于质量源于设计(QbD)理念及近红外光谱技术,以影响关键质量属性的工艺参数为影响因素,影响薄膜包衣目标的关键质量属性为评价指标,Plackett-Burman设计结合中心点复合设计优化关键工艺参数,建立控制空间。采用偏最小二乘回归,建立薄膜包衣膜厚度的校正模型。结果 最佳工艺参数范围为包衣液体积流量2~3.5 mL/min,包衣增重3%~5%,主机转速25 r/min,喷雾压力0.15 MPa,乙醇体积分数10%。薄膜包衣后片剂色泽均匀,片面光滑细腻,吸湿性显著降低。校正模型R^(2)为0.984 9,RMSEC为1.705 5,RMSECV为1.721 8;验证模型R^(2)为0.985 0,RMSEP为1.651 0,可用于包衣终点的判断。结论 本实验通过分析薄膜包衣工艺过程中关键质量属性与关键工艺参数组间的内在联系,建立设计空间和在线检测技术,可改善地格达-4味汤片质量稳定性和一致性,提高生产效率。

摘要：目的应用质量源于设计(quality by design,QbD)理念,建立风咳颗粒喷雾干燥工艺的设计空间并验证。方法以风咳颗粒处方提取浓缩液为模型药,采用风险评估和Plackeet-Burmann设计对影响因素进行筛选,运用中心点复合设计(CCD)试验优化关键工艺参数,建立工艺设计空间。最后选取4个实验点,用来检验已建立模型的预测能力。结果风险评估和Plackeet-Burmann设计试验确定了进料速度和雾化压力为关键工艺参数;CCD试验方差分析结果显示回归模型的P值均小于0.01,表明所建模型具有较好的预测性,并确定关键工艺参数进料速度和雾化压力的最佳范围分别为11%～14%和41.3～45.0 mm Hg(1 mm Hg=133.322 Pa),在这范围内的工艺参数均可以满足目标要求。结论基于QbD理念建立风咳颗粒喷雾干燥工艺的设计空间,可以提高喷雾干燥过程的灵活性和稳定性,可为今后中试放大研究提供参考。

摘要：应用质量源于设计(quality by design,Qb D)理念,建立地格达-4味汤(DGD-4D)提取工艺的设计空间并进行验证。以DGD-4D饮片为模型药,秦皮乙素、胡黄连苷Ⅰ、胡黄连苷Ⅱ、栀子苷的转移率和浸膏得率为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),采用单因素实验设计确定各因素的高低水平,Plackett-Burman实验设计筛选出关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),运用Box-Behnken实验设计优化提取工艺,建立DGD-4D提取工艺设计空间,最后,选取4个实验点,对已建立模型进行验证。单因素实验确定了各因素的高低水平,分别为浸泡时间60,30 min,加水量12,8倍,提取时间90,30 min,提取次数3,1次,提取温度100,90℃。Plackett-Burman实验确定了加水量、提取时间和提取次数为CPPs,Box-Behnken实验方差分析结果显示回归模型的P小于0. 01,且失拟值大于0. 01,表明所建模型具有较好的预测能力,并确定了DGD-4D提取工艺CPPs的操作空间,即加水量10~12倍,提取时间50~80 min,提取次数3次。基于Qb D理念建立的DGD-4D提取工艺设计空间,有利于提高产品质量的稳定性,为今后的DGD-4D开发奠定了基础。

摘要：目的优选蒙药地格达-4颗粒的成型工艺。方法以颗粒得率、脆碎度、溶化时间为考察指标,采用单因素试验结合中心复合试验设计优选颗粒处方参数及干法制粒工艺参数,并对制得的颗粒进行质量检查。结果最佳制备工艺参数为蒙药地格达-4喷雾干燥粉-乳糖-微粉硅胶(9∶1∶5‰,m∶m∶m),干法制粒机液压40 bar,滚轮间隙1 mm,滚轮转速3.0 r/min,破碎频率30 Hz,所制得的颗粒得率、溶化时间等项目检查都符合2020年版《中国药典(四部)》要求。结论优选出的蒙药地格达-4颗粒成型工艺可行,可为工业化生产提供参考。

摘要：目的采用星点设计效应面法优化一氧化氮(NO)供体型姜黄素胶束(curcumin micelle modified by nitric oxide donor,Cur-PLA-NO)的处方及工艺。方法以粒径、质量浓度及电位为评价指标,优化Cur-PLA-NO的制备处方及工艺,并对Cur-PLA-NO进行体外释放行为的评价;以bEnd.3细胞为体外血脑屏障模型,评价胶束递药系统协助姜黄素(curcumin,Cur)透过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的能力。结果确定Cur-PLA-NO的最优处方:胶束聚合物(mPEG-PLA-NO)和聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯(polyoxyl 15 hydroxystearate,HS15)以质量比为8∶6加入适量溶剂叔丁醇中,于60℃以500 r·min^(-1)磁力搅拌1 h,加入质量浓度1 mg·mL^(-1)冻干保护剂甘露醇,冻干后即得。依此条件制备的Cur-PLA-NO质量浓度为0.702 mg·mL^(-1),平均粒径为(26.41±0.35)nm,多聚分散系数(polymerdispersityindex,PDI)为0.23±0.005,Zeta电位为(-13.25±0.35)mV;体外释放结果表明,Cur-PLA-NO中Cur的释放符合一级动力学方程,无突释现象并缓慢释放;Cur溶液和Cur-PLA-NO中Cur透过BBB的百分率分别为27.5%±0.003%、42.2%±0.003%。结论依据星点设计效应面法优选的Cur-PLA-NO胶束,粒径可控、载药量高,呈现负电荷特性,且Cur-PLA-NO的构建能显著提高Cur透过BBB的能力。

摘要：目的:研究四逆泡腾片中干姜油的提取及其β-环糊精包合的最佳工艺。方法:运用正交试验考察加水倍量、浸泡时间、蒸馏时间对挥发油提取量的影响;对胶体磨法、饱和水溶液法、超声法进行比较试验,以挥发油包合率、包合物收得率和包合物含油率为综合评价指标,选择最佳包合方法;采用正交试验法优选胶体磨法的最佳包合工艺,并对包合物进行验证。结果:最佳提取工艺为药材不浸泡、加6倍量水、蒸馏8 h;胶体磨法的最佳包合工艺为挥发油与β-环糊精按(1 mL∶8 g)投料、包合时间45 min,加水量80 mL。结论:胶体磨法包合干姜挥发油,工艺简单、可行,适合工业化大生产。

摘要：目的以新鲜天麻为原料,进行真空冷冻干燥工艺研究,考察了天麻真空冷冻干燥工艺中主要影响因素。方法以天麻有效成分天麻素为指标,在单因素实验的基础上,采用正交设计法,优选出最佳的冷冻干燥工艺参数。结果最佳工艺为物料切片厚度1 mm、预冻温度-20℃、一次干燥时间为3h、干燥温度为40℃。以冻干品的粉体学特征为指标,确定了最佳的粉碎粒度为80目。结论通过正交试验的优化,天麻素的保留率可达0.67%,且确定的冷冻干燥工艺参数稳定、可行、操作性强。

摘要：目的:研究辅料用量与进风温度对五味子喷雾干燥的影响。方法:设计32全因子实验分析进风温度与辅料用量对五味子喷雾干燥粉末的影响,采用差热分析仪、激光散射粒度仪和扫描电子显微镜分别测定喷干粉的玻璃化转变温度(Tg)、粒径分布和微观形态等。结果:Tg随着进风温度与辅料用量的增大而增大,喷干粉含水量随着进风温度的升高而降低,粒径及吸湿性随着辅料用量的增加而减小,在低进风温度下粉末的微观表面光滑平整,高进风温度下粉末的微观表面有凹陷。结论:辅料用量与进风温度均会影响五味子喷干粉的性质,可以通过加入麦芽糊精提高五味子的Tg,有利于防止五味子提取液在喷雾干燥过程中产生的粘壁现象。