摘要：目的研究尼莫地平(抗缺血性脑损伤药)缓释片的相对生物利用度,并评价其生物等效性。方法采用随机交叉试验设计,20名中国健康男性志愿者分别单次和多次口服尼莫地平缓释片受试制剂与参比制剂,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中尼莫地平的血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果单次口服2种尼莫地平缓释片,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(2.63±0.71),(2.88±0.79)h;Cmax分别为(13.18±5.21),(13.05±5.11)μg.L-1;t1/2分别为(3.15±0.79),(3.34±1.10)h;MRT0-t分别为(5.58±0.93),(5.78±1.06)h;MRT0-∞分别为(5.93±0.89),(6.24±1.14)h;AUC0-t分别为(73.84±28.09),(76.85±30.09)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(75.24±28.18),(78.58±30.08)μg.h.L-1;F为(97.70±12.10)%。连续多次口服2种尼莫地平缓释片,给药第3d血药浓度达稳态后,受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:tmax分别为(2.43±0.37),(2.40±0.38)h;Css-max分别为(17.51±4.22),(16.52±4.16)μg.L-1;Css-min分别为(3.58±1.92),(2.96±1.67)μg.L-1;Cav分别为(7.29±1.97),(7.23±2.15)μg.L-1;t1/2分别为(4.10±1.42),(3.78±1.09)h;MRT0-t分别为(5.63±0.82),(5.71±0.92)h;MRT0-∞分别为(6.65±1.47),(6.37±0.96)h;AUCss分别为(87.44±23.69),(86.74±25.75)μg.h.L-1;DF分别为(1.99±0.72),(1.96±0.68);F为(102.20±10.70)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的建立特异、敏感、实用的登革病毒检测及分型方法。方法分析登革1￣4型病毒基因组序列,分别设计针对登革病毒1￣4型的特异性包被探针,扩增、克隆测序后包被聚乙烯微孔板。PCR上游引物5'端标记生物素,对待检样品进行扩增后用作检测探针进行微孔杂交(PCR-ELISA)反应,并通过设定不同的包被DNA浓度、包被时间、杂交温度、杂交时间,对PCR-ELISA反应进行优化。结果建立了快速、特异、敏感的登革病毒快速检测及分型方法,试验结果直观,阳性标本吸光度值在0.5以上,阴性结果吸光度值在0.1以下,S/N值在10以上。结论所建立的方法可用作登革病毒感染的早期诊断及分型。

摘要：目的建立人血浆中阿奇霉素的高效液相色谱/质谱/质谱(HPLC-MS/MS)测定法,测定受试者口服阿奇霉素颗粒后的血药浓度,并对受试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法19名健康受试者采用随机双交叉试验设计,单剂量口服阿奇霉素颗粒受试制剂和参比药物各500 mg,用HPLC-MS/MS测定用药后不同时间血药浓度。血药浓度-时间数据经DAS 2.0统计软件处理,计算主要药动学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(2.5±1.1)h和(2.6±1.7)h,Cmax分别为(574.6±209.2)***-1和(594.5±229.9)***-1,t1/2分别为(44.7±15.2)h和(42.0±13.0)h,AUC0-144分别为(5 319.6±2 507.8)***-1和(5 710.7±2 710.1)***-1,AUC0-∞分别为(5 704.2±2 858.7)***-1和(6 010.0±2 808.1)***-1,以AUC0-144计算,相对生物利用度为(94.2±15.7)%。两制剂的主要药动学参数无显著性差异。结论受试制剂与参比药物生物等效。

摘要：目的评价丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在中国男性健康受试者中的药代动力学和药效学。方法随机、双盲、两阶段两药的自身交叉阳性对照试验设计。20名中国男性健康受试者单次静脉注射试验药物或参比药物2 mg·kg-1,用HPLC-MS/MS法测定血药浓度,比较2药物的药代动力学(PK)和药效学(PD)参数差异;测定脑电双频谱指数(BIS);并观察试验期间不良事件。结果 20名受试者均完成试验。丙泊酚符合三室模型,单次静脉注射试验药物或参比药物后,药代动力学参数如下:tmax分别为(2.25±0.44),(2.25±0.44)min;t1/2分别为(1.94±0.45),(1.89±0.36)h;cmax分别为(6.53±1.91),(6.41±1.77)μg·mL-1;AUC0-t分别为(1.53±0.24),(1.57±0.26)μg·mL-1·h。试验药物和参比药物的相对生物利用度(F)为(101.10±12.06)%。给药后最小BIS值出现时间(tmin-BIS)分别为(2.90±0.79),(2.95±0.69)min,BISAUC(0-25 min)分别为1904.2±129.9,1914.1±170.7。试验期间未发生严重不良事件。结论丙泊酚在中国男性健康受试者中的药代动力学具有消除快的特点,给药后BIS值变化迅速,且与血药浓度变化保持较好的相关性。

摘要：目的对我国登革2型病毒1993年广东省佛山市流行株GD06/93结构蛋白基因进行序列测定及分析,追踪其地域来源、基因组结构与致病性的关系,为研究开发登革病毒新型疫苗奠定基础。方法根据登革2型国际标准株NGC序列,设计2对重叠引物,RT-PCR扩增,分别克隆到pMD18-T载体,转化受体菌DH5α,挑取阳性克隆进行PCR、酶切鉴定及序列测定。结果GD06/93株结构基因序列长度为2325bp,编码775个氨基酸。与其它登革2型病毒株TSV01、Taiwan-1008DHF、NGC、44、ThD2_0038_74、ThNH81/93、gd08/98、04、Cuba165/97及S1进行比较,其核酸序列同源性分别为97%、96%、95%、95%、95%、94%、94%、92%、92%、91%。结论GD06/93病毒株的结构基因序列与已发表的其它登革2型病毒株同源性很高。在比较的6株登革2型病毒株中,GD06/93株与同期在澳大利亚流行的TSV01株同源性最高。