摘要：设计合成了１０ 个（ Ｅ）３甲氧基４桂皮酰氧基苯乙烯侧链衍生物．其中９ 个目标物未见文献报道．体内药理筛选结果表明，部分目标化合物具有不同程度的抗炎活性．并对侧链α碳取代的结构与活性间的关系进行了初步分析．

摘要：Aim To design and synthesize a series of 2-（E）-（4-cyclopentyloxy-3-methoxylbenzylidene）cyclopentanone derivatives, and to determine their antitumor activities in vitro. Method The target compounds were synthesized. Their antitumor activities were assayed using human hepatic carcinoma ceil line （Bel-7402） and human oral cavity epidermis squamoceilular carcinoma cell line （KB）. Results Five compounds were obtained. Three of them were not reported in the literature and their chemical structures were confirmed by IR, ^1H NMR, MS and elemental analysis. Preliminary screening results showed that compound 5 possessed better biological activity with IC50 1.62 μmol·L^-1 against Bel-7402 and 8.04 μmol·L^-1 against KB, but much weaker than 5- Fluorouracil. Conclusion Mannich base derivatives of 2-（E）-（4-cyclopentyloxy-3-methoxylbenzylidene）cyclopentanone exhibited some antitumor activities.

摘要：目的设计合成一系列2-(E)-(4-环戊氧基-3-甲氧基苯亚甲基)环戊酮Mannich碱类化合物,并对其抗肿瘤活性进行体外试验。方法以环戊酮为原料,经Stock反应、Williamson反应、Mannich反应和芳胺交换反应合成目标化合物。结果合成12个未见文献报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、IR和元素分析确证。用人肝癌细胞(Bel-7402)、人口腔癌细胞(KB)进行体外抗肿瘤活性试验。初步体外活性筛选结果显示,化合物Ⅰ9具有较高的活性,对Bel-7402和KB细胞的IC50值分别为0.98、2.19μmol.L-1,但低于阳性对照药氟脲嘧啶。结论在苯亚甲基环戊酮2位侧链氨基连接的苯环的2、3、4位引入供电子基,或者在对位引入,可提高化合物活性,但在对位引入诱导效应的卤素原子,其活性下降。

摘要：血管内皮生长因子VEGF及其受体VEGFR2对于肿瘤血管生成起至关重要的作用。本文旨在研究VEGFR2的咪唑并哒嗪类抑制剂的三维定量构效关系及新抑制剂分子与VEGFR2的作用机制。构建的Topomer Co MFA模型具有较强的预测能力和拟合能力(q^2=0.809,r^2=0.968)以及外部预测能力(r_(pred)~2=0.571)。应用Topomer Search技术在含1304868个分子的ZINC数据库中进行了虚拟筛选,采用基于片段的药物设计方法设计了68个高活性的新VEGFR2抑制剂。最后借助Surflex-dock技术研究了新分子与VEFGR2的作用机制,发现新抑制剂与残基Glu885、Cys919、Asn923、Asp1046等作用显著。本研究为VEGFR2抑制剂分子的结构修饰、设计与合成提供了重要的理论指导。

摘要：目的合成目标化合物4-(4-甲磺酰基)苯基-3-苯基-2(5H)-呋喃酮,并筛选其体外抑癌活性。方法采用苯硫基甲烷和乙酰氯在无水A lC l3催化下经Friedel-Crafts反应得对甲硫基苯乙酮,然后在钨酸钠存在下用30%H2O2氧化得4-甲磺酰基苯乙酮,无须纯化,再经溴化,最后用苯乙酸钠或苯乙酸在碱性条件下经“一勺烩”成酯、环合,得到目标产物,其中氧化与溴代两步无须纯化。结果采用本工艺制得了4-(4-甲磺酰基)苯基-3-苯基-2(5H)-呋喃酮,总收率可达55%。初步抑癌活性试验结果表明,目标化合物对人肝癌细胞Bel-7402和人口腔上皮癌细胞KB IC50均>10μmol.L-1。结论本工艺路线设计合理,反应简便,条件温和,适合大规模工业化生产。

摘要：醛酮还原酶1C3(AKR1C3)作为治疗前列腺癌的新靶点已成为研究热点,3-氨磺酰苯甲酸衍生物对其具有高效的选择性和抑制活性。本文采用比较分子场分析(COMFA)和比较分子相似性指数分析(COMSIA)方法,将经分子对接后的34个优势构象组成训练集和11个优势构象组成测试集,构建三维定量构效关系(3D-QSAR)模型。COMFA模型的交叉验证系数(q2),非交叉验证系数(R2),标准偏差(SEE)和F值分别为0.761,0.973,0.122,185.963;自举法回归系数为R2bs=0.98。最佳组合COMSIA模型的q2,R2,SEE,F和R2bs分别为0.734,0.984,0.097,147.850,0.994。COMFA和COMSIA模型的系统外部测试R2pred分别为0.864和0.756,r2m分别为0.8127和0.5377。这些结果表明,所建立的QSAR模型具有较高的可靠性和较强预测能力。经三维等势图分析可知,在2、5或6位适当增加取代基体积,或在5位引入氢键受体,或在7位引入负电性取代基则能提高化合物的生物活性。该模型为进一步设计具有更优选择性和活性的化合物提供了理论依据。