摘要：磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)抑制剂可以增加肿瘤细胞对聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(poly ADP-ribose polymerase-1,PARP-1)抑制剂的敏感性,因此,同时抑制PARP-1和PI3K活性有望克服PARP-1抑制剂的耐药性。本课题组前期获得了两个对PARP-1和PI3K均具有优良抑制活性的化合物XW-1和WZ-1,但是由于水溶性差限制其进一步研究。本研究以XW-1和WZ-1为先导化合物,通过连接脲基团引入成盐位点以提高化合物的水溶性,设计合成了11个目标化合物。所有目标化合物的结构经1 H NMR、13C NMR和HRMS确认。测定了化合物对PARP-1和PI3K的酶抑制活性,结果显示,大部分化合物对PARP-1和PI3K的抑制活性均较好。在此基础上,采用MTT法测定了化合物8b、8e和8f对MDA-MB231、MDA-MB-468、HCC1937、HCT116以及对奥拉帕尼耐药的HCT116R等5种肿瘤细胞的增殖抑制活性,并进行了构效关系讨论。结果显示,3个化合物都具有优异的抗肿瘤细胞增殖活性。其中,化合物8f对5种肿瘤细胞的抗增殖活性都显著强于阳性药奥拉帕尼,并与BKM120相当。选择化合物8b和8f制成相应的盐酸盐,并测定其水溶性,结果显示两个化合物的水溶性都得到了显著性提升。本研究为进一步研发成药性好且抑制活性强的PARP-1/PI3K双靶点抑制剂提供了实验依据。

摘要：本文运用人机工程学的方法和原理,结合我国人体的结构特点和驾驶习惯,主要通过对汽车仪器仪表的分析从而设计出最佳的汽车驾驶室,从而降低驾驶员在驾驶过程中的疲劳感和误操作率,为我国汽车驾驶室的人机工程学设计提供参考。

摘要：目的研究SARS临床多中心研究组织协调和质量控制及数据处理。方法在北京地区11家医院近1个月的中西医结合治疗SARS的多中心临床研究,结合现代数据处理技术对临床资料进行管理。结果通过组成多中心临床研究课题组及多学科交叉参与,联合攻关进行组织协调;采用统一顶层设计,制定临床研究者手册和数据采集、处理各环节标准操作规程,共同讨论临床设计方案,数据中心与临床一线联系沟通及时纠错来进行质量控制;通过建设数据库,建立数据处理原则和程序,及数据库与统计分析软件的连接对数据进行处理。结论将信息收集和处理作为临床研究设计和实施是现代临床研究的核心技术,并形成独特的方法和技术体系,提高临床研究质量、速度、效率和管理水平。