摘要：目的探究PDLIM1对高糖培养的大鼠视网膜毛细血管内皮细胞(retinal capillary endothelial cell,RCEC)自噬通路和血管形成的影响及机制。设计实验研究。研究对象大鼠视网膜毛细血管内皮细胞。方法将RCEC随机分为四组,正常对照组(NG),高糖组(HG),转染对照组(HG+NC组),PDLIM1过表达组(HG+ad-rPDLIM1组)。采用血管形成实验、划痕实验检测血管生成情况和迁移能力,蛋白质免疫印迹和实时荧光定量PCR检测细胞中PDLIM1及微管相关蛋白轻链3(LC3)、苄氯素1(Beclin-1)的蛋白和mRNA表达水平。主要指标细胞成管数,细胞迁移量以及LC3、Beclin-1抗体的蛋白、mRNA水平。结果HG组细胞成管数、迁移量高于对照组,PDLIM1在HG组中的表达降低,而LC3、Beclin-1的表达升高;过表达PDLIM1后,与HG组相比,细胞成管数(2.33±1.15)个、细胞迁移量(12.33±1.08)%显著降低(t=9.59,P<0.001;t=22.39,P<0.001),LC3、Beclin-1表达明显减少(t=22.39,P<0.001;t=11.1,P<0.001)。结论PDLIM1可能通过下调自噬作用抑制大鼠的视网膜新生血管的生成。(眼科,2024,33:290-294)

摘要：目的探索葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma,UM)转移相关分子标志物,构建预测UM转移风险的基因评分模型。设计病例对照研究和诊断试验。研究对象癌症基因组(TCGA)公共数据库和基因表达综合(GEO)数据库中获取的UM患者原发肿瘤组织的转录组数据。方法通过获取公共数据库中UM肿瘤组织的转录组数据,分析转移性UM样本中差异表达基因,联合样本预后和临床信息,构建预测UM转移风险的基因评分模型,并在另外独立数据集中进行验证。分别对GSE21138和GSE44299数据集中转移和非转移原发UM肿瘤组织样本转录组数据的差异基因进行分析,以GSE21138中样本作为训练集,将两数据集中在转移性UM组织中均发生上调或下调的基因纳入Lasso-Cox回归分析,构建预测UM患者无转移生存的预测模型。绘制该模型预测1、3、5年无转移生存的接受者操作特性曲线,并根据最佳评分Cut-off值对UM患者的转移风险进行分组,绘制Kaplan-Meier生存曲线;最后在GSE44299数据集和TCGA数据库的UM样本中验证该模型的预测能力。主要指标转移性UM组织和非转移性UM组织中的差异表达基因以及构建的基因评分模型对UM患者无转移生存、转移相关死亡、总生存和疾病特异生存的预测价值。结果共鉴定出在转移性UM样本中差异表达基因且变化倍数>2的基因共17个,Lasso-Cox回归构建了包含6基因(RIMS2、PTP4A3、HTR2B、HNMT、COBLL1、ID2)的UM患者无转移生存预测模型。该6基因评分模型预测1、3、5年无转移生存的AUC值分别为0.78、0.89、0.85。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,6基因评分分层为高危的患者具有较差的无转移生存。且该6基因评分模型在GSE44299数据集和TCGA数据库的样本中亦显示出对患者总生存和疾病特异生存的良好预测价值。结论构建了基于UM转移相关基因的预后预测模型,该模型对UM患者无转移生存、总生存及疾病特异生存均有较好的预测价值。