摘要：目的:建立Beagle犬血浆中微量1-[4-(2,3-二氢-6-丙氧基)苯并吡喃]亚胺基-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-2,4-咪唑二酮(以下称"HY11018")高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的测定方法,探讨其在Beagle犬体内的药代动力学特征,并估算其绝对生物利用度。方法:Beagle犬8只,采用交叉实验设计,分别以灌胃和静脉滴注两种方式给HY11018生理盐水溶液,给药剂量均为14.8mg/kg。采用LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中药物浓度,利用DAS2.1软件计算药代动力学参数,绝对生物利用度用AUC计算。结果:HY11018在8～8000μg/L范围内线性关系良好(r=0.9995),定量下限为8μg/L,批内、批间RSD均小于15%,提取回收率大于90%,该方法符合FDA对生物样品分析的要求。Beagle犬单剂量灌胃和静脉滴注14.8mg/kgHY11018后,体内过程分别为二室和三室模型,其绝对生物利用度为70.5%。结论:该方法操作简便、快速、灵敏、专属性强,并成功用于HY11018在Beagle犬体内的药代动力学研究。HY11018在Beagle犬体内吸收迅速,生物利用高,体内过程具有"类药"特征,适合开发为新药。

摘要：目的:研究盐酸非索非那定口腔崩解片与普通片在正常人体内的生物等效性。方法:采用随机双周期交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服盐酸非索非那定口腔崩解片(受试制剂)与普通片(参比制剂)60mg,采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定非索非那定血药浓度,用DASver2.1软件计算二者药动学参数以考察生物等效性。结果:受试者单剂量口服受试制剂与参比制剂后的Cmax分别为(240.01±77.66)、(237.76±89.97)ng·mL-1,tmax分别为(1.85±1.02)、(2.18±0.81)h,AUC0～72分别为(1309.9±467.7)、(1236.3±433.1)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(1319.2±468.8)、(1245.9±436.2)ng·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(112±36)%。结论:盐酸非索非那定口腔崩解片与普通片具有生物等效性。

摘要：药代动力学(pharmacokinetics,PK)是药物代谢动力学的简称,主要研究体内药物及其代谢物随时间动态量变规律,即研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)与时间之间的关系.近年来,也研究这种动态行为如何影响药效,其本身又如何受药物输入方式以及机体条件的影响.药代动力学原理正在普遍指导生物药剂学、临床药学、实验药理及毒理学、分子药理学、临床药理学、制剂学、生物化学等学科的实验设计及数据处理,对新药研制、药物制剂的体内质量控制,特别是临床合理用药具有重要的实用价值[1].